Wie Immuntherapie Krebs bekämpft
Das Immunsystem erkennt und eliminiert natürlicherweise abnorme Zellen, aber Krebs entwickelt Fluchtmechanismen. Immuntherapie kehrt diese Evasionsstrategien durch mehrere Ansätze um:
1. Die Bremsen lösen: Checkpoint-Inhibitoren
Tumore exprimieren PD-L1 oder binden CTLA-4, um T-Zellen zu unterdrücken. Monoklonaler Antikörper blockieren diese Wege:
- PD-1-Inhibitoren: Pembrolizumab, Nivolumab, Cemiplimab.
- PD-L1-Inhibitoren: Atezolizumab, Durvalumab, Avelumab.
- CTLA-4-Inhibitor: Ipilimumab.
- Kombinationen: Nivolumab + Ipilimumab (Melanom, RCC, NSCLC); Chemo + Pembrolizumab (viele solide Tumore).
2. Immunzellen konstruieren: CAR-T-Zelltherapie
T-Zellen des Patienten werden genetisch modifiziert, um einen chimären Antigenrezeptor (CAR) gegen ein Oberflächenprotein (CD19, BCMA) zu exprimieren. Nach Expansion werden sie zurückinfundiert, um Krebszellen zu jagen. Zugelassen für rezidiviertes/refraktäres B-Zell-Lymphom, ALL, multiples Myelom.
3. Krebsimpfstoffe
- Präventiv: HPV (Gardasil 9), Hepatitis B – verhindern virusbedingte Krebsarten.
- Therapeutisch: Sipuleucel-T (Prostatakarzinom) – autologe dendritische Zellen, aktiviert gegen PAP. Personalisierte Neoantigenimpfstoffe in Studien.
4. Onkolytische Virus-Therapie
T-VEC (modifiziertes Herpesvirus), injiziert in Melanomläsionen, repliziert sich in Tumorzellen, verursacht Lyse und systemische Immunaktivierung.
5. Bispezifische Antikörper & Engager
- BiTEs (Bispezifische T-Zell-Engager): Blinatumomab (CD19 x CD3) für ALL.
- Andere Formate: T-Zell-umleitende Antikörper, die CD3 x Tumorantigen zielen (z. B. Teclistamab für BCMA beim Myelom).
Krebsarten, die mit Immuntherapie behandelt werden
FDA-zugelassene Indikationen umfassen Melanom, NSCLC, SCLC, RCC, Urothelkarzinom, HNSCC, Hodgkin-Lymphom, MSI-H/dMMR-solide Tumore, TMB-H-Tumore, hepatozelluläres Karzinom, Zervixkarzinom, Endometriumkarzinom, Ösophaguskarzinom, Magenkarzinom, triple-negatives Mammakarzinom, Merkelzellkarzinom, kutanes Plattenepithelkarzinom und hämatologische Malignome (Lymphome, Myelom, ALL).
Nebenwirkungen: Immunbedingte Nebenwirkungen (irAEs)
Können jedes Organ betreffen. Häufigste:
- Haut: Hautausschlag, Juckreiz, Vitiligo
- GI: Durchfall, Kolitis
- Endokrin: Thyreoiditis (Hypo/Hyper), Hypophysitis, Nebenniereninsuffizienz, Typ-1-Diabetes
- Leber: erhöhte Transaminasen
- Lunge: Pneumonitis
- Selten, aber ernst: Myokarditis, Enzephalitis, Myasthenia gravis
Management: Nach CTCAE eingestuft. Grad 1–2: Immuntherapie unterbrechen, symptomatische Behandlung. Grad 3–4: Hochdosierte Kortikosteroide, Infliximab bei steroidrefraktärer Kolitis, multidisziplinäre Konsultationen.
Ansprechensmuster
- Pseudoprogression: Scheinbares Wachstum im Bild aufgrund von Immuninfiltration vor Regression (in ~5–10 %).
- Dauerhafte Ansprechen: Schwanz der Überlebenskurve; einige Patienten erreichen langfristige Remission außerhalb der Therapie.
- Hyperprogression: Beschleunigtes Wachstum in einer Untergruppe; Biomarker in Untersuchung.
Praktische Tipps für Patienten
- Stellen Sie sicher, dass Biomarker-Tests (PD-L1, MSI, TMB) durchgeführt werden.
- Melden Sie Symptome frühzeitig – selbst leichten Durchfall oder Husten.
- Informieren Sie alle Anbieter (Notaufnahme, Zahnärzte, Chirurgen), dass Sie Immuntherapie erhalten.
- Bleiben Sie bei Impfungen auf dem Laufenden (inaktiviert bevorzugt; Lebendimpfstoffe vermeiden).
- Erwägen Sie klinische Studien für neue Kombinationen oder resistente Erkrankungen.
