Multiples Myelom (MM) ist ein Plasmozellmalignom, gekennzeichnet durch klonale Proliferation im Knochenmark, monoklonale Proteinproduktion und Endorganschäden (CRAB: hyperCalcämie, Niereninsuffizienz, Anämie, Knochenläsionen). Obwohl unheilbar, haben sich die Ergebnisse mit Triplet-/Quadruplet-Regimen und autologer Stammzelltransplantation (ASCT) dramatisch verbessert.
Erstliche Abklärung & Risikostratifizierung
- Diagnosekriterien: ≥10 % klonale Plasmazellen oder Plasmozytom + ≥1 myelom-definierendes Ereignis (CRAB, SLiM: ≥60 % Plasmazellen, freier Leichtkettenquotient ≥100, >1 Fokusläsion im MRT)
- Stadieneinteilung: R-ISS (Revised International Staging System): ISS-Stadium + Hochrisiko-Zytogenetik (del17p, t(4;14), t(14;16)) + erhöhtes LDH
- Standardrisiko vs. Hochrisiko leitet die Therapieintensität
Erstlinientherapie (Transplantationsfähig)
- Induktion (4–6 Zyklen): Quadruplett bevorzugt: Dara-VRd (Daratumumab + Bortezomib + Lenalidomid + Dexamethason) gemäß PERSEUS/GRIFFIN-Studien. Triplet VRd Alternative.
- Stammzellmobilisation: G-CSF ± Plerixafor
- Hochdosis-Melphalan (200 mg/m²) + ASCT: Konsolidationsstandard; Tandemtransplantation nicht routinemäßig empfohlen
- Erhaltungstherapie: Lenalidomid unbegrenzt bis Progression/Toxizität (CALGB 100104, IFM 2005-02)
Erstlinientherapie (Nicht-transplantationsfähig)
- Dara-Rd (Daratumumab + Lenalidomid + Dexamethason) – MAIA-Studie Standard
- VRd-lite (dosisreduziertes VRd) oder Rd bei Gebrechlichkeit
- Kontinuierliche Therapie bis zur Progression
Rezidiviertes/Refraktäres MM: Sequenzierungsprinzipien
- Bei jedem Rezidiv Medikamentenklasse wechseln (Proteasomhemmer → IMiD → Anti-CD38 → BCL2-Inhibitor → T-Zell-Umleiter)
- Schlüsselmittel: Carfilzomib, Pomalidomid, Isatuximab, Selinexor, Belantamab Mafodotin (USA zurückgezogen), Ide-cel/Cilta-cel (BCMA CAR-T), Teclistamab/Elranatamab (Bispezifische)
- Klinische Studien bei jedem Rezidiv empfohlen
Unterstützende Versorgung Essentials
| Komplikation | Management |
|---|
| Knochenerkrankung | Zoledronsäure oder Denosumab q4–12w; Calcium/Vitamin D; belastende Bewegung |
| Infektionsprophylaxe | IVIG wenn IgG <400 mg/dL + rezidivierende Infektionen; antimikrobielle Prophylaxe (TMP-SMX, Acyclovir) während hochdosierter Steroide/Transplantation |
| Nierenschutz | Hydratation, NSAR/Kontrastmittel vermeiden, Bortezomib-basierte Regime (nicht renale Clearance) |
| Neuropathie | Bortezomib SC (nicht IV); dosisreduzieren; Gabapentinoide, Duloxetin |
| VTE-Prophylaxe | ASS (niedriges Risiko) oder LMWH/DOAC (hohes Risiko: IMiD + Steroide + Immobilität) |
Response-Monitoring (IMWG-Kriterien)
- sCR (stringente CR), CR, VGPR, PR, SD, PD – basierend auf M-Protein, FLC, Knochenmark, Bildgebung
- MRD (minimale Restkrankheit) durch NGS/Flusszytometrie (10⁻⁵–10⁻⁶) leitet zunehmend die Erhaltungsdauer
Das MM-Management entwickelt sich rasch. Die Behandlung in einem Myelomzentrum mit klinischem Studienzugang optimiert die Ergebnisse.
