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Gebärmutterhalskrebs: HPV-Ursache, Pathogenese, Ausbreitung und Prävention

Gebärmutterhalskrebs ist der vierthäufigste Krebs bei Frauen weltweit (~604.000 Fälle, 342.000 Todesfälle im Jahr 2020). Über 95 % werden durch anhaltende Hochrisiko-HPV-Infektion verursacht.

Ätiologie: HPV

  • Hochrisiko-Typen: HPV-16, 18 (70 % der Krebse); 31, 33, 45, 52, 58 (zusätzliche 20 %).
  • Übertragung: Sexueller Kontakt (Haut-zu-Haut); äußerst häufig – die meisten sexuell aktiven Menschen erwerben HPV.
  • Natürlicher Verlauf: 90 % heilen innerhalb von 2 Jahren ab. Anhaltende Infektion → Integration → E6/E7-Onkoproteine → p53/Rb-Abbau → genomische Instabilität → CIN → Invasion.

Präkanzeröse Läsionen (CIN)

  • CIN 1 (LSIL): Leichte Dysplasie; regrediert oft.
  • CIN 2/3 (HSIL): Mäßige/schwere Dysplasie; höheres Fortschreitungsrisiko. Behandlung: Exzision (LEEP, Kaltkegel-Konisatio) oder Ablation.

Ausbreitungsmuster (FIGO-Stadien)

  • Lokal: Zervix → Parametrien → obere Vagina → Beckenwand.
  • Lymphatisch: Beckenlymphknoten (Obturator, interne/externe Iliaca) → gemeinsame Iliaca → para-aortär.
  • Hämatogen: Lunge, Leber, Knochen, entfernte Knoten (Stadium IVB).
  • Direkte Invasion: Blase, Rektum (Stadium IVA).

Prävention: Die Eliminationsstrategie (WHO 2020)

  1. Impfung: 90 % der Mädchen vollständig geimpft bis 15 (HPV 9-valent: 6,11,16,18,31,33,45,52,58).
  2. Screening: 70 % der Frauen im Alter 35 & 45 mit Hochleistungs-Test (HPV-DNA).
  3. Behandlung: 90 % von Präkanzerose/Krebs behandelt.

Screening-Richtlinien (USPSTF / ACS)

  • 21–29: Zytologie (Pap) alle 3 Jahre.
  • 30–65: Primärer HPV-Test alle 5 Jahre (bevorzugt), oder Co-Testing (HPV+Pap) alle 5 Jahre, oder Zytologie alle 3 Jahre.
  • >65: Beenden bei angemessener vorheriger Untersuchung.

Behandlung nach Stadium

  • IA1: Konisation (fertilitätserhaltend) oder einfache Hysterektomie.
  • IA2–IB1: Radikale Hysterektomie + Beckenlymphadenektomie ODER Chemoradiation.
  • IB2–IVA: Simultane Cisplatin-Chemoradiation (Standard).
  • IVB: Palliative Chemo/Immuntherapie (Pembrolizumab bei PD-L1+).

Gebärmutterhalskrebs ist weitgehend vermeidbar. Impfung + Screening = Eliminationspfad.

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