Vorstufen von Ovarialkrebs sind nicht-invasive zelluläre Abweichungen mit Potenzial zum Fortschreiten zu invasivem Karzinom. Sie sind kein Krebs, erfordern jedoch Intervention, um das Fortschreiten zu verhindern.
Wichtige präkanzeröse Entitäten
1. Seröses tubäles intraepitheliales Karzinom (STIC)
- Wichtigste Vorstufe des hochgradig serösen Karzinoms (HGSC)
- Lokalisiert am fimbiierten Ende des Eileiters
- p53-Signatur → STIC → invasives HGSC-Sekvenz
- Gefunden in ~60 % der BRCA-positiven risikoreduzierenden Salpingo-Ovariektomien; ~5–10 % der sporadischen HGSC
- Läsion: gestuftes, buschiges Epithel mit deutlicher Atypie, Verlust der Polarität, hoher Ki-67, p53-Mutationsmuster
2. Atypische Hyperplasie / Endometrioides intraepitheliales Neoplasm
- Vorstufe des endometrioiden Karzinoms (oft endometriose-assoziiert)
- Drüsendrängung, zytologische Atypie; kann mit Endometriumläsionen koexistieren
3. Grenzstromtumore (niedriges bösartiges Potenzial)
- Epithleliale Tumore mit epithleler Proliferation, aber keiner Stromainvasion
- Subtypen: serös, muzinös, endometrioid, klarzellig, Brenner
- Kann Mikroinvasion (<5 mm) oder Implantate (non-invasiv vs. invasiv) aufweisen
- Ausgezeichnete Prognose (95 %+ 10-Jahres-Überleben); fruchtbarkeitserhaltende Operation oft möglich
4. Muzinöse Zystadenom mit Atypie / intraepitheliales Karzinom
- Schrittweise Fortschreitung: benign → Grenzstrom → intraepitheliales Karzinom → invasiv
- Oft große, multiloculäre Zysten; KRAS-Mutationen häufig
Risikofaktoren
- BRCA1/2, Lynch-Syndrom (stärkster)
- Alter, Nulliparität, Unfruchtbarkeit, Endometriose
- Hormontherapie (Östrogen-mono)
- Adipositas
Erkennung und Diagnose
- Zufällig bei Operation für andere Indikationen (~1 % der Hysterektomie/BSO-Spezimina)
- Screening bei Hochrisiko: TVUS + CA-125 + risikoreduzierende Operation (RRSO) im Alter 35–40 (BRCA1) oder 40–45 (BRCA2)
- Pathologie-Review kritisch – STIC leicht übersehen ohne systematisches SEE-FIM-Protokoll (Sectioning and Extensively Examining the FIMbria)
Management
- STIC: RRSO (Salpingo-Ovariektomie) – eliminiert HGSC-Risiko; erwägen bei BRCA-positiv
- Grenzstromtumore: Fertilitätserhaltendes Staging (Zystektomie/Adnexektomie) wenn früh; Vollständigungsoperation bei invasiven Implantaten
- Endometrioides/muzinöses intraepithelial: Hysterektomie + BSO ± Lymphadenektomie nach Ausmaß
- Überwachung: Nicht Standard für bestätigte Vorstufe; Intervention bevorzugt
Präkanzeröse Läsionen repräsentieren ein Fenster der Gelegenheit – Intervention verhindert invasiven Krebs. Hochrisikofrauen sollten in spezialisierten Überwachungsprogrammen sein.
