Krebs ist eine Gruppe von Krankheiten, definiert durch unkontrolliertes Zellwachstum, Gewebeinvasion und metastatische Ausbreitung, angetrieben durch angesammelte genetische und epigenetische Veränderungen.
Merkmale von Krebs (Hanahan & Weinberg)
- Aufrechterhaltung proliferative Signalgebung
- Entkommen Wachstumssuppressoren
- Zelltod widerstehen
- Replikative Unsterblichkeit ermöglichen
- Angiogenese induzieren
- Invasion & Metastasierung aktivieren
- Energiestoffwechsel umprogrammieren
- Immunzerstörung entkommen
- Genominstabilität & Mutation
- Tumorfördernde Entzündung
Karcinogenese: Mehrstufiger Prozess
- Initiation: DNA-Schäden (Mutagenexposition, Replikationsfehler) → Mutation in Onkogen/Tumorsuppressorgen.
- Promotion: Klonale Expansion der initiierten Zelle (epigenetische, entzündliche, hormonelle Treiber).
- Progression: Zusätzliche Mutationen → Heterogenität, Invasion, Metastasierung.
Ätiologische Faktoren
| Kategorie | Beispiele | Mechanismus |
|---|
| Genetisch | BRCA1/2, TP53 (Li-Fraumeni), APC (FAP), RET (MEN2) | Ererbte Prädisposition (5–10 % der Krebserkrankungen) |
| Umweltbedingt | Tabak (22 % der Krebstodesfälle), UV, Strahlung, Asbest, Aflatoxin, Arsen | Direkte DNA-Schädigung, oxidativer Stress |
| Infektiös | HPV (Zervix, Oropharynx), HBV/HCV (Leber), H. pylori (Magen), EBV (Lymphom, NKZ) | Onkogen-Expression, chronische Entzündung |
| Lebensstil | Adipositas, Alkohol, verarbeitetes Fleisch, Inaktivität, schlechte Ernährung | Entzündung, Hormone, Insulin/IGF-1, Mikrobiom |
Metastasierung: Das tödliche Phänotyp
- Lokale Invasion (Proteasen, EMT)
- Intravasation (in Kreislauf/Lymphatik eintreten)
- Überleben im Transit (Thrombozyten-Mantel, Immunflucht)
- Extravasation
- Kolonisation (Organotropismus: Samen + Boden)
Diagnose und Stadieneinteilung
- Biopsie + IHC/molekulare Profilierung (zielbare Mutationen, PD-L1, MSI).
- Bildgebung: CT, PET-CT, MRT, US.
- TNM-Stadieneinteilung (Tumor, Noden, Metastasen).
Behandlungsmodalitäten
- Chirurgie (heilend bei lokalisiert)
- Strahlentherapie (lokale Kontrolle)
Systemisch: Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie, hormonell, Antikörper-Wirkstoff-Konjugate. | - Präzisionsonkologie: Therapie an molekulare Veränderungen anpassen.
Früherkennung (Screening, flüssige Biopsie) und Prävention (Impfung, Lebensstil, Chemoprävention) bleiben die effektivsten Strategien zur Senkung der Krebssterblichkeit.
