Metastasen sind der Prozess, bei dem Krebszellen vom Primärtumor in entfernte Organe gelangen und Sekundärtumore bilden. Sie sind die führende Ursache für Krebstote (≈90 %).
Die Metastasen-Kaskade
- Lokale Invasion: EMT, Protease-Sekretion (MMPs), Basalmembran-Durchbruch.
- Intravasation: Eintritt in Blutgefäße (hämatogen) oder Lymphgefäße.
- Überleben im Kreislauf: Immunüberwachung entgehen (NK-Zellen, Scherspannung); CTC-Cluster, Throzyten-Mantelung.
- Extravasation: Adhäsion an Endothel, transendothelialer Wanderdurchgang.
- Mikrometastase / Dormanz: Einzelzellen/Cluster überleben in Nische (Knochenmark, Lunge, Leber, Gehirn); können jahrelang ruhen.
- Kolonisation: Anpassung an fremdes Mikroumfeld; Angiogenese; manifeste Makrometastase.
Häufige Stellen nach Primärtumor
- Brust → Knochen, Lunge, Leber, Gehirn.
- Prostata → Knochen (osteoblastisch), Lymphknoten.
- Lunge → Gehirn, Knochen, Leber, Nebennieren, kontralaterale Lunge.
- Kolorektal → Leber (portale Drainage), Lunge, Peritoneum.
- Melanom → Haut, Lymphknoten, Lunge, Leber, Gehirn.
Klinische Auswirkungen
- Verschiebung der Absicht von kurativ zu palliativ (meistens).
- Leitet die Auswahl systemischer Therapie (zielgerichtet, Immuntherapie, Chemotherapie).
- Oligométastasierter Zustand (≤3–5 Mets) → aggressive lokale Therapie (SBRT, Chirurgie) + systemisch → potenzielle Langzeitkontrolle/Heilung.
- Flüssigbiopsie (ctDNA, CTCs) ermöglicht Echtzeit-Monitoring.
Das Verständnis der Metastasenbiologie treibt die Entwicklung anti-metastatischer Therapien voran (Zielsetzung von EMT, Dormanz, Nischeninteraktionen).
