Wie Krebs entsteht: Von der Mutation zur Metastase – Ein schrittweises Modell

Karzinogenese ist ein mehrstufiger Prozess, der die Ansammlung von Treiber­mutationen erfordert, die Merkmalsfähigkeiten verleihen (Hanahan & Weinberg).

Klassische Schritte

1. Initiation: DNA-Schäden (Karzinogene: Tabak, UV, Strahlung, Viren, Chemikalien) → Mutation in Onkogen oder Tumorsuppressorgen.
2. Promotion: Klonale Expansion der initiierten Zelle (epigenetische, entzündliche Signale).
3. Progression: Genomische Instabilität → zusätzliche Mutationen → Invasion, Angiogenese, Metastase.

Merkmale von Krebs (aktualisiert)

• Anhaltende proliferative Signalgebung.
• Wachstums­suppressoren umgehen.
• Zelltod (Apoptose) widerstehen.
• Replikative Unsterblichkeit ermöglichen (Telomerase).
• Angiogenese induzieren (VEGF).
• Invasion & Metastase aktivieren (EMT).
• Energiestoffwechsel reprogrammieren (Warburg-Effekt).
• Immunzerstörung entgehen (PD-L1, MHC-Verlust).
• Genom­instabilität & Mutation.
• Tumor­fördernde Entzündung.

Wichtige molekulare Pfade

• RTK/RAS/PI3K/AKT/mTOR (Wachstum).
• p53/RB (Zellzyklus/DNA-Reparatur).
• Wnt/β-catenin, Notch, Hedgehog (Stammzellen­eigenschaft).

Klinische Übersetzung

• Prävention: Karzinogenexposition reduzieren, impfen (HPV, HBV), Chemoprävention (Tamoxifen, Aspirin).
• Screening: Prämalign oder frühzeitig erkennen (Koloskopie, LDCT, Mammographie, Pap/HPV).
Gezielte Therapie: Treibermutation abgleichen (EGFR, ALK, BRAF, HER2, BCR-ABL).
• Immuntherapie: Checkpoint-Inhibitoren (PD-1/PD-L1, CTLA-4), CAR-T.