Tumornekrosefaktor (TNF), primär TNF-α (Cachectin), ist ein pleiotroper Zytokine, zentral für Entzündung, Immunregulation und Abwehr. Entdeckt aufgrund seiner Fähigkeit, Tumore zu nekrotisieren, wird er heute als Hauptregulator von Entzündungskaskaden anerkannt.
Quellen und Regulation
- Wird hauptsächlich von Makrophagen/Monozyten produziert; auch T-Zellen, NK-Zellen, Mastzellen, Endothelzellen, Adipozyten, Neuronen.
- Transkriptionell reguliert durch NF-κB, AP-1; induziert durch PAMPs (LPS), Zytokine (IL-1, IFN-γ), Stress.
- Existiert als membrangebundene (tmTNF) und lösliche (sTNF) Formen; beide bioaktiv.
Wichtige biologische Wirkungen
- Proinflammatorisch: Induziert IL-1, IL-6, Chemokine, Adhäsionsmoleküle (VCAM-1, ICAM-1), COX-2 → PGE₂.
- Endothelaktivierung: Leukozytenrekrutierung, prokoagulanter Zustand.
- Metabolisch: Insulinresistenz, Lipolyse, Kachexie (chronisch).
- Apoptose/Nekrose: Über TNFR1 (Todesdomäne); ausgeglichen durch NF-κB-Überlebenssignale.
- Lymphorganentwicklung: TNFR1/TNFR2-Signalgebung essenziell für Lymphknoten/Peyer-Patch-Bildung.
Pathogene Rolle bei Autoimmunerkrankungen
Dysreguliertes TNF treibt an:
- Rheumatoide Arthritis: Synoviales Pannus, Knochenerosion.
- Morbus Crohn / Colitis ulcerosa: Mukosale Entzündung.
- Psoriasis / Psoriasis-Arthritis: Keratinozytenproliferation, Gelenkschäden.
- Ankylosierende Spondylitis: Entheseitis, Wirbelsäulenversteifung.
- Hidradenitis suppurativa: Follikelokklusion, Entzündung.
Therapeutische Zielsetzung: TNF-Inhibitoren
- Monoklonale Antikörper: Infliximab, Adalimumab, Golimumab, Certolizumab pegol.
- Fusionsprotein: Etanercept (TNFR2-Fc).
- Indikationen: RA, PsA, AS, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Psoriasis, Uveitis, Hidradenitis.
- Risiken: Infektionen (TBC-Reaktivierung, Pilze), Malignome (Lymphom), Demyelinisierung, Herzinsuffizienz-Verschlechterung, Injektionsstellenreaktionen.
TNF-Biologie exemplifiziert die doppelte Natur von Entzündung: essenziell für Abwehr, zerstörerisch unkontrolliert.
