Progerie (Hutchinson-Gilford-Syndrom): Gleiche Geschlechtsinzidenz

Hutchinson-Gilford Progeria Syndrom (HGPS) ist eine ultra-seltene (<1 in 20 Millionen) autosomal-dominante Erkrankung, verursacht durch eine de novo Punktmutation in LMNA (c.1824C>T, p.Gly608Gly) → toxisches Progerin-Protein.

Geschlechterverteilung

Gleiches männlich:weiblich Verhältnis (1:1). Keine Geschlechtsprädilektion; Mutation entsteht sporadisch in väterlichem Spermium (Assoziation mit fortgeschrittenem Vatersalter).

Wichtige Merkmale

• Beginn: 12–24 Monate (Wachstumsstörung, sklerodermieähnliche Haut, Alopezie, Lipodystrophie)
• Charakteristisches Gesicht: Mikrognathie, Hakennase, hervortretende Augen/Adern
• Beschleunigte Arteriosklerose → MI/Stroke (Mittleres Todesalter 14,5 Jahre, Spannweite 6–20)
• Intelligenz normal

Behandlung

• Lonafarnib (Farnesyltransferase-Hemmer): FDA-zugelassen 2020; verlängert das mittlere Überleben um ~2,5 Jahre.
• Unterstützend: Aspirin, Statine, PT/OT, Zahnarzt, Ernährungsoptimierung.
• Klinische Studien: Gentherapie, Progerin-Antisense-Oligonukleotide.