Die Tay-Sachs-Krankheit (TSD) ist eine autosomal-rezessive lysosomale Speicherkrankheit, verursacht durch HEXA-Mutationen, die zu einem HexA-Mangel und einer Anreicherung von GM2-Gangliosid führen.
Prävalenz und Trägerraten
| Bevölkerung | Trägerhäufigkeit | Wichtige Mutationen |
|---|
| Aschkenasische Juden | 1 von 27–30 | 1278insTATC, IVS12+1G>C |
| Französisch-Kanadier | 1 von 15–20 | 7,6 kb-Deletion |
| Cajun | 1 von 30–40 | 1278insTATC |
| Irisch-Amerikaner | 1 von 50 | Verschiedene |
| Allgemein | 1 von 250–300 | Hunderte private Varianten |
Genetische Merkmale
- Autosomal-rezessiv: Gleiche Inzidenz bei Männern und Frauen.
- Allellische Heterogenität: >200 Mutationen; Phänotyp hängt von der restlichen HexA-Aktivität ab.
- Pseudodeficiency-Allele: Reduzieren das Serum-Enzymassay-Signal, nicht aber das klinische Phänotyp.
Klinische Formen
- Infantil (klassisch): Manifestation 3–6 Monate, Kirschkernfleck, Tod im Alter von 4–5 Jahren.
- Juvenil: Manifestation 2–10 Jahre, Ataxie, Spastik, Tod in den Teenagerjahren bis 20ern.
- Spätmanifestierend (LOTS): Manifestation Teenageralter bis Erwachsenenalter, proximale Schwäche, psychiatrische Symptome, variabler Verlauf.
Screening und Prävention
- Träger-Screening: Enzymassay (Leukozyten) + zielgerichtetes DNA-Panel / Sequenzierung.
- Pränatal: CVS/Amniozentese für HexA-Aktivität plus Mutationsanalyse.
- PGT-M: Für Trägerpaare, die eine IVF durchführen.
- Populationsauswirkung: Screening bei aschkenasischen Juden reduzierte TSD-Geburten um mehr als 90 %.
Management
Nur unterstützend: Krampfanfallskontrolle, Ernährung (Magensonde), Atemwegspflege, Spastikmanagement, palliative Care. Keine krankheitsmodifizierende Therapie zugelassen.
TSD bleibt ein Modell für erfolgreiche genetische Krankheitsprävention durch gemeinschaftsbasiertes Träger-Screening.
