Parathormon (PTH) und Knochenverlust: Der katabole Effekt einer anhaltenden Erhöhung

Parathormon (PTH) hält den Kalziumhaushalt im Gleichgewicht. Eine chronische Erhöhung (primärer/sekundärer Hyperparathyreoidismus) wirkt katabol auf den Knochen.

Mechanismus

1. Nieren: ↑ Kalziumrückresorption (distales Tubulärsystem), ↓ Phosphatrückresorption (proximal) → Hypophosphatämie. ↑ Synthese von 1,25-(OH)₂D → ↑ intestinale Ca²⁺-Resorption.
2. Knochen: PTH bindet an PTH1R auf Osteoblasten/Osteozyten → ↑ RANKL/OPG-Verhältnis → Rekrutierung/Aktivierung von Osteoklasten → Knochenresorption → Freisetzung von Ca²⁺ und PO₄³⁻.
3. Nettoeffekt: Intermittierendes PTH (tägliches Teriparatid) → anabol (Knochenbildung > Resorption). Anhaltendes PTH → katabol (Resorption > Bildung) → Kortikalverdünnung, trabekulärer Knochenverlust, ↑ Frakturrisiko.

Klinische Kontexte

• Primärer Hyperparathyreoidismus: Adenom (85 %), Hyperplasie, Karzinom. ↑ Ca²⁺, ↑ PTH. Knochenverlust: kortikal > trabekulär. Operation ist heilend.
• Sekundärer HPT (CKD): Phosphatretenition, niedriges 1,25-D, Hypokalzämie → Parathyreoidea-Hyperplasie. Renale Osteodystrophie (gemischte urämische Knochenerkrankung).
• Tertiärer HPT: Autonome hyperplastische Drüsen nach Transplantation.

Diagnose

Serum-Ca²⁺, PTH, Phosphat, 25-OH-D, 1,25-(OH)₂D, Knochendichte (DXA), Wirbelkörperfraktur-Assessment (VFA).

PTH-Überschuss treibt den Knochenverlust direkt über osteoklastmediierte Resorption an; Normalisierung (Operation, Calcimimetika, Vitamin-D-Substitution) stoppt das Fortschreiten.