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Reverse-Transkriptase-Inhibitoren: Mechanismus und Rolle in der HIV-Behandlung

Das retrovirale Lebenszyklus-Ziel

Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (RTIs) sind ein Eckpfeiler der antiretroviralen Therapie (ART) bei HIV-1 und HIV-2. Sie blockieren das Enzym, das es Retroviren ermöglicht, ihr RNA-Genom in DNA umzuwandeln – ein obligater Schritt für die Integration in den Wirtschromosom.

Zwei Klassen von RTIs

Klasse	Mechanismus	Beispiele	Resistenzprofil
Nukleosid-/Nukleotid-RTIs (NRTIs/NtRTIs)	Kompetitive Substratanaloga; fehlen 3'-OH → Kettenterminierung nach Einbau.	Tenofovir (TDF/TAF), Emtricitabin (FTC), Lamivudin (3TC), Abacavir (ABC), Zidovudin (AZT)	Häufige Mutationen: M184V (FTC/3TC), K65R (TDF), K103N (AZT).
Non-Nukleosid-RTIs (NNRTIs)	Allosterische Bindung an hydrophobe Tasche → konformationelle Veränderung, die Polymeraseaktivität hemmt.	Efavirenz (EFV), Nevirapin (NVP), Rilpivirin (RPV), Doravirin (DOR), Etravirin (ETR)	Niedrige genetische Barriere; einzelne Mutation (K103N, Y181C, G190A) verleiht hohe Resistenz gegenüber 1.-Gen-NNRTIs.

Klinische Anwendung

Erstlinien-ART: 2 NRTIs + 1 INSTI (Integrase-Strangtransfer-Inhibitor) bevorzugt (z. B. BIC/FTC/TAF, DTG/3TC). NNRTI-basierte Regime sind Alternativen.
Post-Expositions-Prophylaxe (PEP): TDF/FTC + DTG oder RAL für 28 Tage.
Prä-Expositions-Prophylaxe (PrEP): TDF/FTC oder TAF/FTC täglich; ereignisgesteuert (2-1-1) für MSM.

Wichtige Punkte

RTIs heilen HIV nicht; sie unterdrücken die Replikation auf nicht nachweisbare Werte (<50 Kopien/mL), erhalten die Immunfunktion und verhindern Übertragung (U=U).
Adhärenz ist kritisch – subtherapeutische Spiegel selektieren Resistenzen.
NRTIs erfordern intrazelluläre Phosphorylierung; NNRTIs nicht.
Renale NRTIs (TDF, FTC, 3TC) benötigen Dosisanpassung bei eGFR <50 mL/min.

Reverse-Transkriptase ist auch ein Ziel für andere Retroviren (HTLV-1/2), aber die klinische Anwendung beschränkt sich auf HIV.

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