Antivirale Immunität: Eine koordinierte Kaskade
Das Immunsystem „kämpft“ nicht nur gegen ein Virus – es orchestriert eine präzise abgestimmte, mehrschichtige Kampagne, um den Erreger zu eliminieren und dabei das Wirtsgewebe zu schonen. Hier ist die schrittweise Kaskade.
1. Barriere & innate Erfassung (Stunden 0–12)
- Physische Barrieren: Schleim, Flimmerepithel, niedriger pH, Defensine.
- Zelluläre Wächter: Makrophagen, Neutrophile, NK-Zellen, plasmazytoide dendritische Zellen.
- Molekulare Detektion: PRRs (TLR3, TLR7, RIG-I, MDA5) erkennen virale RNA/DNA → lösen Typ-I-Interferon (IFN-α/β)-Produktion aus.
- Antiviraler Zustand: IFN induziert Hunderte von interferon-stimulierten Genen (ISGs) in benachbarten Zellen, blockiert virale Replikation.
2. Innate Effektorphase (Tage 1–3)
- NK-Zellen töten infizierte Zellen via Missing-Self-Erkennung.
- Entzündliche Zytokine (IL-6, TNF-α, IL-1) → Fieber, Akutphasenreaktion.
- Neutrophile und Monozyten werden an Infektionsort rekrutiert.
3. Adaptive Immunität-Präparation (Tage 3–7)
- Dendritische Zellen wandern zu Lymphknoten → präsentieren virale Peptide auf MHC-I (CD8+) und MHC-II (CD4+).
- Naive T-Zellen aktivieren, proliferieren, differenzieren.
- CD8+ zytotoxische T-Lymphozyten (CTLs): Töten infizierte Zellen via Perforin/Granzym, FasL.
- CD4+ Th1-Zellen: Sekretieren IFN-γ → verstärken CTL, Makrophagen, Antikörperklassenwechsel.
- Tfh + B-Zellen: Keimzentrumsreaktion → Affinitätsreifung → neutralisierende Antikörper (IgG, IgA).
4. Effektorphase & Clearance (Tage 7–14+)
- CTLs eliminieren infizierte Zellen.
- Neutralisierende Antikörper blockieren viralen Eintritt, opsonisieren für Phagozytose, vermitteln ADCC.
- Entzündung klingen ab (IL-10, TGF-β, Tregs, Resolvine).
5. Gedächtnisbildung
- Langlebige Gedächtnis-T-Zellen (Tcm, Tem, Trm) und B-Zellen (MBCs, LLPCs im Knochenmark).
- Schnelle Rückrufsantwort bei Reexposition.
Warum manche Viren persistieren
- Latenz: Herpesviren erhalten episomales Genom mit begrenzter Antigenexpression.
- Integration: HIV, HBV cccDNA integrieren sich in das Wirtsgenom.
- Immun-Evasion: HCV-Mutation, HIV Nef downreguliert MHC-I.
- Sanctuary-Sites: ZNS, Hoden.
Klinische Korrelation
- Primärinfektion: Längere Hochlaufphase → symptomatisch.
- Reinfektion/Reaktivierung: Gedächtnisantwort → oft asymptomatisch oder milder.
- Immundefizienz: Beeinträchtigte Clearance → schwere/prolongierte Erkrankung.
