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Virale Onkogenese: Wie Infektionen die Krebsentwicklung antreiben

Viren verursachen weltweit etwa 15–20 % aller menschlichen Krebserkrankungen. Onkogene Viren teilen molekulare Strategien, die zelluläre Kontrollen unterlaufen.

Wichtige onkogene Viren und assoziierte Krebsarten

Virus	Krebsarten	Mechanismen
HPV (16, 18, andere)	Gebärmutterhals, Oropharynx, Anus, Penis, Vagina, Vulva	E6 degradiert p53; E7 degradiert pRb → genomische Instabilität, Immortalisierung
HBV / HCV	Hepatozelluläres Karzinom (HCC)	HBV: Integration → Insertionsmutagenese, HBx-Protein; HCV: Chronische Entzündung, Zirrhose, Core-Protein-Signalgebung
EBV	Burkitt-Lymphom, Nasopharynxkarzinom, Magenkarzinom, HL, PTLD	Latenzprogramme (LMP1, EBNA2) → NF-κB, Proliferation; genomische Instabilität
KSHV (HHV-8)	Kaposi-Sarkom, PEL, MCD	Virales Cyclin, FLIP, vGPCR → Angiogenese, Proliferation, Immunflucht
HTLV-1	Erwachsene T-Zell-Leukämie/Lymphom (ATLL)	Tax → NF-κB, CREB; HBZ → genomische Instabilität; klonale Expansion
MCPyV	Merkel-Zell-Karzinom	T-Antigene → RB-Degradation, Wnt-Aktivierung

Gemeinsame onkogene Strategien

Onkogen-Expression / Tumorsuppressor-Inaktivierung: Virale Proteine zielen direkt auf p53, pRb und Wege (PI3K/Akt, MAPK, Wnt, NF-κB).
Genomische Instabilität: Integration (HBV, HPV, MCPyV), ROS, Replikationsstress, beeinträchtigte DNA-Reparatur.
Chronische Entzündung: Persistente Infektion → Zytokinmilieu (TNF-α, IL-6, ROS) → Mutagenese, Promotion.
Immunflucht: MHC-Herabregulierung, Checkpoint-Hochregulierung, Immunsubversion → Entkommen der Überwachung.
Epigenetische Reprogrammierung: Virale Proteine rekrutieren DNMTs, HDACs → Tumorsuppressoren stilllegen.
Zelluläre Immortalisierung: Telomerase-Aktivierung (hTERT), Seneszenz umgehen.

Prävention und Kontrolle

Impfung: HPV (9-valent), HBV – hochwirksame Primärprävention.
Antivirale: HBV/HCV-Behandlung reduziert HCC-Risiko.
Screening: Zervix (HPV-Test/Pap), HCC (US + AFP alle 6 Monate bei Zirrhose).
Blutsicherheit: HCV/HBV-Screening.

Das Verständnis der viralen Onkogenese ermöglicht gezielte Prävention, Früherkennung und mechanismusbasierte Therapien.

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