Botulinumtoxin (BoNT) ist eines der stärksten bekannten Neurotoxine. Es erzeugt schlaffe Lähmung, indem es die Acetylcholin-Freisetzung am neuromuskulären Übergang verhindert. Hier ist die schrittweise molekulare Reise:
- Eintritt: Über Ingestion (lebensmittelbedingt), Wundkontamination oder therapeutische Injektion.
- Bindung: Die schwere Kette bindet an Rezeptoren (SV2, Synaptotagmin) auf präsynaptischen Motorneuronenmembranen.
- Internalisierung: Rezeptorvermittelte Endozytose bringt das Toxin in das Neuron.
- Translokation: Die leichte Kette (eine Protease) entkommt ins Zytosol.
- Spaltung: Die leichte Kette schneidet spezifische SNARE-Proteine, die für die Vesikelfusion wesentlich sind:
- BoNT/A, E → spalten SNAP-25
- BoNT/B, D, F, G → spalten Synaptobrevin/VAMP
- BoNT/C → spaltet Syntaxin
- Blockade: Vesikel können nicht mit der Membran verschmelzen; Acetylcholin wird nicht freigesetzt → Muskelparalyse.
Klinische Anwendungen
Therapeutisch: Dystonie, Spastik, chronische Migräne, Hyperhidrose, Blepharospasmus.
Kosmetisch: Glabellafalten, Krähenfüße.
Die Wirkung hält 3–6 Monate; axonale Keimung stellt schließlich die neuromuskuläre Übertragung wieder her.
