Das Lupus-Antikoagulans (LA) ist ein Antiphospholipid-Antikörper, der paradoerweise phospholipid-abhängige Gerinnungstests (aPTT) in vitro verlängert, aber mit Thrombosen in vivo assoziiert ist.
Pathogenese
- Antikörper richten sich gegen β2-Glykoprotein I (β2GPI) oder Prothrombin, gebunden an anionische Phospholipide auf Zellmembranen.
- Stört natürliche antikoagulante Mechanismen: Annexin-A5-Schild, Protein-C/S-Weg, TFPI.
- Aktiviert Endothelzellen, Monozyten, Thrombozyten → prokoagulativer Zustand.
- Komplementaktivierung trägt zu Entzündung und Plazentaverletzung bei.
Risikofaktoren für Entwicklung
- Autoimmun: SLE (20–30 % haben LA), andere Kollagenosen.
- Infektionen: HIV, HCV, EBV, Syphilis, COVID-19 (transientes LA häufig).
- Malignität: Lymphome, solide Tumoren.
- Medikamente: Procainamid, Hydralazin, Chinidin, Phenytoin, IFN-α, Checkpoint-Inhibitoren.
- Genetisch: HLA-DR4, DRw53, β2GPI-Polymorphismen.
- Schwangerschaft: Transientes LA; assoziiert mit obstetrischem APS.
Diagnostische Kriterien (Sydney, 2006)
- Verlängerter phospholipid-abhängiger Test (aPTT, dRVVT, KCT).
- Korrektur durch überschüssiges Phospholipid (Mischungsstudie/Bestätigung).
- Ausschluss spezifischer Faktor-Inhibitoren.
- Bestätigt bei zwei Gelegenheiten ≥12 Wochen auseinander.
Klinische Bedeutung
- Thrombose: Arteriell (Schlaganfall, MI), venös (TVT, Lungenembolie), mikrovaskulär (Livedo, Ulzera).
- Obstetrischer APS: Rezidivierende Fehlgeburten, Präeklampsie, Plazenteninsuffizienz, IUGR.
- Asymptomatische Träger: Nicht alle entwickeln Ereignisse; Risikostratifizierung nötig.
Management
- Primärprophylaxe: Acetylsalicylsäure bei hochrisikoprofil (SLE, andere aPL).
- Sekundär: lebenslange Antikoagulation (Warfarin INR 2–3; DOACs weniger Evidenz bei APS).
- Obstetrisch: LDA + prophylaktisches LMWH.
LA ist ein Laborphänotyp; der klinische Kontext (Thrombose, Schwangerschaftsmorbidität) definiert das Antiphospholipid-Syndrom (APS).
