Hämatopoese – die lebenslange Produktion aller Blutlinien – erfolgt nach der frühen Kindheit primär im Mark des Axialskeletts (Becken, Wirbel, Rippen, Brustbein, proximale Femora).
Zellhierarchie
- Hämatopoetische Stammzellen (HSCs): Lin⁻, CD34⁺, CD38⁻, CD90⁺, CD45RA⁻ – langfristige Selbsterneuerung, Multipotenz.
- Multipotente Vorläuferzellen (MPPs): Verlust der Selbsterneuerung; lymphoide/myeloide Potenz.
- Linien-gebundene Vorläuferzellen:
- CLP (Common Lymphoid Progenitor) → T, B, NK, ILCs.
- CMP (Common Myeloid Progenitor) → GMP (Granulocyten/Monocyten) + MEP (Megakaryocyten/Erythrozyten).
- Vorläufer → Reife Zellen: Erythroblasten → Retikulozyten → RBCs; Myeloblasten → Neutrophile, Eosinophile, Basophile; Monoblasten → Monocyten; Megakaryoblasten → Thrombozyten.
Nischenregulation
- Endosteale Nische: Osteoblasten, CXCL12, SCF, Angiopoietin-1 → HSC-Ruhephase/Erhaltung.
- Vaskuläre Nische: Sinusoidales Endothel, CAR-Zellen, Leptin-Rezeptor⁺-Zellen → Proliferation, Differenzierung, Auswanderung.
- Neural-/Immun-Crosstalk: Sympathikus-Tonus (zirkadiane Auswanderung), Makrophagen (Erythroblasteninseln), Tregs.
Zytokin-/Wachstumsfaktor-Netzwerk
- EPO → Erythropoese (Nieren-Hypoxie-Sensor).
- TPO → Megakaryopoese (Leber).
- G-CSF → Granulopoese; GM-CSF → myeloide Linie.
- IL-3, IL-7, FLT3L, SCF – multi-linial.
Systemische Integration
| System | Rolle |
| Zirkulatorisch | Liefert Zytokine, O₂, Nährstoffe; sammelt reife Zellen |
| Skelettal | Stellt Nische, Calcium, mechanische Signale bereit |
| Renal | EPO-Produktion (Hypoxie-Sensor) |
| Hepatisch | TPO, Komplement, Akutphasenproteine |
| Immun | Feedback über Zytokine, Clearance alterter Zellen |
Klinische Relevanz
- Markversagen (aplastische Anämie, MDS, Infiltration) → Pancytopenie.
- Mobilisation (G-CSF, Plerixafor) → peripherer Blutstammzell-Ernt.
- Transplantation: HSC-Infusion → Homing → Engraftment → immunrekonstitution.
- Klonale Hämatopoese (CHIP) → Altern, KHK, AML-Risiko.
Das Knochenmark ist keine passive Fabrik – es ist ein dynamisches, innerviertes, vaskularisiertes Organsystem, das die Ganzkörperphysiologie integriert.