Übersicht
Streptococcus pneumoniae (Pneumokokkus) setzt ein mehrschichtiges Arsenal ein, um der phagozytären Beseitigung zu entgehen, ein Eckpfeiler seiner Virulenz.
1. Polysaccharide-Kapsel: Der primäre Schutz
- Dicke, hydratisierte Kapsel (>90 Serotypen) maskiert darunterliegende Oberflächenproteine.
- Verhindert Opsonin (IgG, C3b)-Ablagerung und Rezeptorerkennung (FcγR, CR1/CR3).
- Serotyp-spezifische Antikörper erforderlich für effektive Opsonophagozytose.
- Impfstoffe (PCV13, PPSV23) zielen auf kapsuläre Polysaccharide ab.
2. Oberflächenproteine, die die Phagozytose stören
- PspC (CbpA): Bindet Faktor H (hemmt alternativen Komplementweg) und CR3 (blockiert Opsonin-Bindung).
- PspA: Hemmt Komplementablagerung, bindet Laktoferrin, blockiert Apolaktferrin-vermittelte Abtötung.
- PavA, PcpA, RrgA (Pilus): Adhäsion/Invasion; modulieren Wirtsignalgebung.
- NanA (Neuraminidase): Spaltet Sialsäure → legt Wirtsrezeptoren frei, moduliert aber auch die Immunerkennung.
3. Enzymatischer Abbau von Opsoninen
- IgA1-Protease: Spaltet sekretorisches IgA1 (mukosale Abwehr).
- EndoS-ähnliche Enzyme: Deglykosylieren IgG Fc → beeinträchtigen FcγR-Bindung.
- Kapsel-Polysaccharid-Depolymerasen: Selten; modifizieren eigene Kapsel.
4. Intrazelluläre Überlebensstrategien
- CiaRH-Zweikomponentensystem: Hochregulierung von Stress-Reaktionsgenen (HtrA, ClpP) → Überleben im Phagolysosom.
- Pneumolysin (Ply): Porenbildendes Toxin; bei sublytischen Dosen hemmt es NADPH-Oxidase → blockiert ROS-Brust.
- Induktion von multinukleären Riesenzellen: Zell-Zell-Fusion schafft replikative Nische.
- Autophagie-Modulation: Leitet Autophagosomen vom bakteriziden Weg weg.
5. Biofilmbildung
Auf Mukosaoberflächen und medizinischen Geräten; extrazelluläre DNA/Protein-Matrix behindert Phagozyten-Penetration und Antibiotika-Penetration.
Klinische Korrelation
- Kapsel = Impfstoffziel; Serotyp-Ersatz treibt nicht-Impfstoff-Typ-Erkrankungen an.
- Proteinantigene (PspA, Ply) sind konserviert → Kandidaten für proteinbasierte universelle Impfstoffe.
- Das Verständnis der Evasion informiert adjunctive Therapien (z. B. Anti-Ply-Antikörper, Komplementmodulation).
