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GnRH-Analoga: Mechanismus, Anwendungen & Nebenwirkungen

Gonadotropin-freisetzende Hormon-Analoga (GnRH-Analoga) (Agonisten und Antagonisten) sind die wichtigsten pharmakologischen GnRH-Hemmer. Sie unterdrücken die Hypothalamus-Hypophyse-Gonaden-Achse (HPG-Achse) und reduzieren die Produktion von Gonadensteroiden.

Wirkmechanismus

GnRH-Agonisten (z. B. Leuprolid, Goserelin, Triptorelin)

Anfänglicher „Flare“: Erste Dosis stimuliert die Hypophysen-GnRH-Rezeptoren → vorübergehender ↑ LH/FSH → ↑ Testosteron/Östradiol (kann Symptome anfangs verschlimmern).
Downregulation: Kontinuierliche Exposition desensibilisiert die Hypophysen-GnRH-Rezeptoren → ↓ LH/FSH → ↓ Gonadensteroide (chemische Kastration).

GnRH-Antagonisten (z. B. Degarelix, Relugolix, Cetrorelix, Ganirelix)

Kompetitive Blockade der Hypophysen-GnRH-Rezeptoren → sofortige Unterdrückung von LH/FSH ohne Flare.
Verwendet, wenn Flare gefährlich ist (z. B. metastasierter Prostatakrebs mit Spinalmetastasen) oder bei kontrollierter Ovarialstimulation (IVF), um vorzeitigen LH-Anstieg zu verhindern.

Klinische Anwendungen

Erkrankung	Agonist / Antagonist	Ziel
Prostatakarzinom (fortgeschritten)	Agonist oder Antagonist	Androgendeprivationstherapie (ADT)
Endometriose	Agonist (+ Add-back-Therapie)	Hypoöstrogener Zustand herbeiführen, Läsionen/Schmerz reduzieren
Uterusmyome	Agonist (präoperativ)	Myome schrumpfen, Blutung reduzieren
Zentrale pubertäre Präkozie	Agonist	Pubertätsfortschritt stoppen
IVF (kontrollierte Ovarialstimulation)	Antagonist (oder Agonist-Flare-Protokoll)	Vorzeitigen LH-Anstieg verhindern
Transfrauen (geschlechtsangleichend)	Agonist oder Antagonist	Testosteron unterdrücken
Mammakarzinom (prämenopausal, HR+)	Agonist + AI/SERM	Ovarialsuppression

Nebenwirkungen (Hypogonadaler Zustand)

Vasomotorisch: Hitzewallungen, Nachtschweiß.
Urogenital: Vaginaltrockenheit, Dyspareunie, verminderte Libido, erektile Dysfunktion.
Skelettal: Beschleunigter Knochenabbau → Osteoporose, Frakturrisiko (DEXA überwachen; bei Langzeitbehandlung Bisphosphonat/Denosumab ergänzen).
Metabolisch: Insulinresistenz, Gewichtszunahme, Dyslipidämie.
Kardiovaskulär: Mögliche ↑ kardiovaskuläre Ereignisse (insbesondere Agonisten beim Prostatakarzinom).
Stimmung/Kognition: Depression, Müdigkeit, kognitive Beschwerden.
Injektionsstellenreaktionen (Depotpräparate).

Add-back-Therapie

Niedrig dosiertes Östrogen/Gestagen (Frauen) oder Testosteron (Männer, selten) kann Knochenabbau und vasomotorische Symptome mildern, ohne die therapeutische Unterdrückung bei einigen Indikationen (Endometriose, Myome) vollständig aufzuheben.

Monitoring: Hormonspiegel, Knochendichte, metabolische Parameter, kardiovaskuläres Risiko, Stimmung.

Hormonprobleme

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