Wie HIV das Immunsystem angreift: Verständnis von AIDS und Immundefizienz

HIV (Humanes Immundefizienz-Virus) verursacht AIDS, indem es systematisch die zellvermittelte Immunität demontiert.

Schrittweise Pathogenese

1. Eintritt und Targeting: HIV gp120 bindt CD4 + CCR5/CXCR4-Korezeptoren auf CD4+-T-Helferzellen, Makrophagen und dendritischen Zellen.
2. Replikation und Zerstörung: Reverse-Transkription → Integration → virale Produktion → Zelllyse (zytopathischer Effekt) und immunaktivationsinduzierter Zelltod.
3. CD4+-T-Zell-Depletion: Progressiver Verlust zentraler Gedächtnis- und Effektor-T-Zellen → beeinträchtigte Orchestrierung von humoraler und zellulärer Immunität.
4. Lymphatisches Gewebsverfibrosung: Chronische Entzündung → Kollagenablagerung in Lymphknoten → gestörte Architektur → beeinträchtigte naive T-Zell-Prämierung und homeostatische Proliferation.
5. Immunerschöpfung: Persistente Antigenexposition → PD-1-Hochregulation → T-Zell-Dysfunktion.
6. B-Zell-Dysregulation: Hypergammaglobulinämie, aber schlechte spezifische Antikörperantworten; Verlust von Gedächtnis-B-Zellen.
7. Angeborene Immunbeeinträchtigung: NK-Zell-Dysfunktion, Makrophagendefekte, dendritische Zellbeeinträchtigung.

Konsequenzen

• Opportunistische Infektionen (OIs): Pneumocystis-Pneumonie, Toxoplasmose, kryptokokale Meningitis, Mycobacterium-avium-Komplex (MAC), Zytomegalievirus (CMV), Tuberkulose, schwere Herpes-simplex- und Varizella-Zoster-Infektionen.
• Malignome: Kaposi-Sarkom (HHV-8), non-Hodgkin-Lymphom (EBV), Gebärmutterhals- und Analkarzinom (HPV).
• Neurologisch: HIV-assoziierte neurokognitive Störung (HAND), vakuoläre Myelopathie.
• Abmagerung, Enteropathie, Nierenerkrankung, kardiovaskuläre Erkrankung.

Behandlungswirkung

Antiretrovirale Therapie (ART) unterdrückt virale Replikation → CD4-Erholung, immunologische Rekonstitution, Prävention opportunistischer Infektionen, nahezu normale Lebenserwartung. Nicht nachweisbar = nicht übertragbar (U=U).