Wiskott-Aldrich-Syndrom bei Männern: Symptome, Ursachen und Frühbeginn

Die Genetik

Das Wiskott-Aldrich-Syndrom wird durch ein mutiertes Gen verursacht, das als WAS-Gen bekannt ist, das sich auf dem kurzen Arm des X-Chromosoms befindet. Männer haben ein X- und ein Y-Chromosom und Frauen haben zwei X-Chromosomen. Da die Mutation selten und rezessiv ist (bedeutend, dass sie nur in Abwesenheit eines normalen Gens zum Ausdruck kommt), sind nur Männer betroffen. Damit Frauen die Erkrankung erben, müssten beide ihrer X-Chromosomen die Mutation aufweisen, was extrem unwahrscheinlich ist. Da die Erkrankung vererbt wird, kann es eine bekannte Familiengeschichte in den Brüdern oder mütterlichen Onkeln des Patienten geben. In kleinen Familien kann es jedoch aufgrund des seltenen Vorkommens der Mutation keine Vorgeschichte geben.

Wirkungsweise

Die Mutation des WAS-Gens beeinträchtigt das WAS-Protein (WASP genannt). Das WASP kommt in Blutzellen und Immunzellen vor, einschließlich T-Zellen und B-Zellen. Dieses Protein ist an der Bestimmung der Zellform und der Bewegungsfähigkeit beteiligt. Die Mutation des WAS-Gens beeinträchtigt das WASP-Protein, was die Fähigkeit der Zelle zum Wachsen und Teilen beeinträchtigt. Darüber hinaus haben diese Zellen Schwierigkeiten, sich zu bewegen und an andere Zellen anzubinden, was die normalen Immunfunktionen der Zellen beeinträchtigt. Die beeinträchtigte WAS-Proteinfunktion beeinflusst auch die Thrombozytenentwicklung und verursacht eine verringerte Größe und Anzahl von Thrombozyten. Thrombozyten sind kleine Zellfragmente, die bei der Blutgerinnung funktionieren.

Symptome

Das Wiskott-Aldrich-Syndrom ist eine Immundefizienzerkrankung. Die häufigsten Symptome umfassen: Mikrothrombozytopenie oder niedrige Thrombozytenzahl, die zu übermäßigen Blutergüssen und/oder anhaltenden Blutungen nach geringfügigen Traumata führen kann. Ekzem, eine entzündliche Hauterkrankung, die durch rote, gereizte, juckende Haut gekennzeichnet ist. Wiederkehrende Infektionen – bakteriell, virulär oder pilzartig.

Diagnose

Bei Säuglingen mit ungewöhnlichen Blutungen und Blutergüssen sollte eine Blutprobe entnommen werden. Der beste Weg, das Wiskott-Aldrich-Syndrom definitiv zu diagnostizieren, besteht darin, eine Thrombozytenzählung durchzuführen und die Größe der Thrombozyten zu beurteilen. Ein weiterer Test kann feststellen, ob ein Fehlen oder eine Verminderung des WAS-Proteins im Blut vorliegt.

Komplikationen

Patienten mit Wiskott-Aldrich-Syndrom sind gefährdet, andere Erkrankungen zu entwickeln, die lebensbedrohlich sein können: Autoimmunerkrankungen. Da die Immunzellen, einschließlich T- und B-Zellen (oder Lymphozyten), betroffen sind, kann das Immunsystem des Körpers gegen sich selbst reagieren. Mehrere Erkrankungen könnten daraus resultieren, einschließlich Vaskulitis (Blutgefäßentzündung) und einer Art von Anämie, bei der Antikörper rote Blutkörperchen zerstören. Malignome. Die meisten WAS-bezogenen Malignome betreffen B-Lymphozyten, einschließlich Leukämie und Lymphom.

Behandlungen

Patienten mit Wiskott-Aldrich-Syndrom benötigen eine fortlaufende Überwachung und Behandlungen. Aufgrund erhöhter Blutungen müssen sie möglicherweise Eisenpräparate einnehmen, um sich gegen Anämie zu schützen. Da sie einem erhöhten Infektionsrisiko ausgesetzt sind, können antimikrobielle Behandlungen notwendig sein. Für einige ist eine Knochenmarktransplantation notwendig und kann die Lebenserwartung erheblich erhöhen. Als das Wiskott-Aldrich-Syndrom 1937 entdeckt wurde, betrug die Lebenserwartung nur 2 bis 3 Jahre. Allerdings haben Fortschritte in Diagnose und Behandlung, insbesondere die Technologie zur Durchführung von Knochenmarktransplantationen, diese Erwartung erheblich erhöht, und viele betroffene Männer leben bis ins Erwachsenenalter.