Zwei Hirnregionen sind bei den großen neurodegenerativen Erkrankungen unverhältnismäßig stark betroffen:
1. Großhirnrinde
- Struktur: 2–4 mm graue Substanz-Mantel; 6 Schichten; ~16 Milliarden Neuronen; funktionale Areale (motorisch, sensorisch, assoziativ, limbisch).
- Verwundbarkeit: Hoher Stoffwechselbedarf, lange kortikokortikale Verbindungen, späte Myelinisierung.
- Erkrankungen:
- Alzheimer: Früher entorhinaler/hippocampaler → neokortikaler Ausbreitung (Amyloid-β, Tau).
- Frontotemporale Demenz: Frontal/temporaler Atrophie (Tau, TDP-43, FUS).
- Demenz mit Lewy-Körperchen: Okzipitale/parietale + limbische (α-Synuclein).
- Posteriore Kortikale Atrophie: Parieto-okzipitale (visuelle Variante von AD).
- Schlaganfall: Gefäßgebiet-Infarckte.
2. Basalganglien
- Struktur: Striatum (Kaudatus, Putamen), Globus pallidus (GPe, GPi), Subkern (STN), Substantia nigra (SNc, SNr). Modulieren Bewegung, Belohnung, Kognition über kortiko-basalgangliale-thalamo-kortikale Schleifen.
- Erkrankungen:
- Parkinson: SNc-dopaminerger Neuronenverlust → striatale Dopaminerschöpfung → motorisch (Bradykinesie, Rigor, Tremor) + non-motorisch.
- Huntington: Striataler (Kaudatus/Putamen) Atrophie (CAG-Wiederholung in HTT) → Chorea, kognitiv, psychiatrisch.
- Progressive Supranukleäre Blickparese (PSP): Mittelhirn/Basalganglien (Tau).
- Multisystematrophie (MSA): Striatonigral / olivopontozerebellär (α-Synuclein).
- Dystonie: Basalganglien-Schleifenfunktionsstörung (DYT1, idiopathisch).
Überlappung & Netzwerke
Kortiko-basalgangliäre Schleifen integrieren beide Regionen. Proteinopathien (Tau, α-Synuclein, TDP-43) verbreiten sich transsynaptisch entlang dieser Netzwerke. Neuroimaging (FDG-PET, DaTscan, strukturierte MRT) zeigt regionsspezifische Muster, die bei der Differentialdiagnose helfen.
