GLP-1-Rezeptor-Agonisten und duale GIP/GLP-1-Agonisten, die für Adipositas zugelassen sind, zeigen signifikante kardiometabolische Vorteile über die Gewichtsreduktion hinaus.
Liraglutid 3,0 mg (Saxenda®)
- CVOT (LEADER): 13% MACE-Reduktion bei T2D; nicht für Adipositas allein powered.
- Verbessert Glykämie, Blutdruck, Lipide, Lebersteatose.
Semaglutid 2,4 mg (Wegovy®)
- SELECT-Studie (nicht-diabetische Adipositas): 20% MACE-Reduktion — erstes Adipositas-Medikament mit kardiovaskulärem Outcome-Nutzen.
- STEP-Studien: HbA1c-Reduktion, Blutdrucksenkung, NAFLD-Verbesserung, Lebensqualitätsgewinne.
Tirzepatid (Zepbound®/Mounjaro®)
- SURMOUNT-1: 20–25% Gewichtsverlust; SURPASS-CVOT (laufend) für MACE.
- Größere HbA1c-, Blutdruck-, Lipid-, NAFLD-Verbesserung vs. Semaglutid im direkten Vergleich (SURPASS-2).
- Potenzielle Nieren-, HFpEF-Vorteile (explorativ).
Gemeinsame Mechanismen
- Gewichtsverlustvermittelt: reduzierte Adipositas-Entzündung, verbesserte Insulinsensitivität, geringere mechanische Belastung.
- Direkt: GLP-1-Rezeptoren auf Herz, Gefäße, Niere, Leber, Gehirn → entzündungshemmende, natriuretische, endotheliale Vorteile.
Klinische Implikationen
- Adipositas-Pharmakotherapie als kardiometabolische Risikoreduktion neu rahmen.
- Mittel basierend auf Komorbiditäten (T2D, KHK, CKD, HF) auswählen.
- Auf Muskelverlust überwachen; Krafttraining + Protein einbeziehen.
- Langfristige Sicherheitsüberwachung läuft.
Diese Medikamente repräsentieren einen Paradigmenwechsel: Adipositas als chronische Erkrankung mit multisystemischen Vorteilen behandeln.
