Immundefizienzerkrankungen: Primär vs. Sekundär – Ursachen, Typen und Management

Immundefizienz = beeinträchtigte Immunabwehr → erhöhte Infektions­anfälligkeit, Autoimmunität, Malignitätsrisiko.

Primär (angeboren) Immundefizienz (PID/IEI)

Genetische Defekte in Immun­entwicklung/-funktion. >480 Gene identifiziert (IUIS-Klassifikation).

Hauptkategorien

• Kombiniert (T+B): SCID (IL2RG, ADA, JAK3 usw.) – tödlich ohne HSCT/Gentherapie.
• Predominierend Antikörper: CVID (heterogen, Erwachsenen­beginn), XLA (BTK, keine B-Zellen), Hyper-IgM (CD40L, AICDA).
• Phagozyten­defekte: CGD (CYBB, NCF1), Leukozyten­adhäsions­defizienz.
• Immun­dysregulation: IPEX (FOXP3), ALPS (FAS), HLH (PRF1, UNC13D).
• Komplement­defizienzen: C1–C9, Properdin, Faktor H/I.
• Innate/Inflammasome: NLRP3 (CAPS), IRAK4/MyD88.

Sekundär (erworben) Immundefizienz (SID)

Erworbene Beeinträchtigung zuvor normaler Immunität.

Hauptursachen

• HIV/AIDS: CD4+-T-Zell­depletion.
• Malignität/Hämatologisch: CLL, Multiples Myelom, Lymphom (Hypogammaglobulinämie).
• Immunsuppressive Therapie: Chemo, Biologika (anti-CD20, TNF-α), Steroide, Calcineurininhibitoren, JAK-Inhibitoren.
• Metabolisch/Nährstoff: Protein-Energie-Mangelernährung, Vitamin-A/D/Zink-Mangel, Diabetes (Neutrophilen­dysfunktion).
• Proteinverlust: Nephrotisches Syndrom, protein­verlierende Enteropathie.
• Splenektomie/Asplenie: Anfälligkeit für gekapselte Organismen.
• Alterung (Immun­seneszenz): Thymus­involution, T-Zell-Repertoire­verengung, Inflammaging.

Management­prinzipien

• PID: HSCT, Gentherapie, IgRT, prophylaktische Antimikrobiella, Zytokine­therapie (IFN-γ für CGD).
• SID: Ursache behandeln, IgRT bei Hypogammaglobulinämie + Infektionen, impfen (inaktiviert), antimikrobielle Prophylaxe nach Risiko.

Frühdiagnose (Warnsignale: SPUR, Jeffrey Modell) rettet Leben.