Tay-Sachs-Krankheit: Prävalenz, genetische Ursache und Pathophysiologie

Die Tay-Sachs-Krankheit tritt bei etwa 1 von 3.600 lebend geborenen Kindern in den USA auf, aber bei 1 von 2.700 aschkenasisch-jüdischen Geburten aufgrund der höheren Trägerfrequenz.

Genetische Ursache

Mutation im HEXA-Gen (Chromosom 15) → Mangel an Hexosaminidase A (Hex A) Enzym → Ansammlung von GM2-Gangliosid in Neuronen → fortschreitende neurologische Schädigung.

Pathophysiologie

• GM2-Gangliosid sammelt sich in den Lysosomen von Neuronen an
• Betrifft besonders Gehirn und Rückenmark
• Verursacht neuronale Schwellung, Dysfunktion und Tod
• Führt zu fortschreitendem Verlust motorischer, kognitiver und sensorischer Funktion

Klinisches Manifestationsalter

Symptome treten typischerweise im Alter von 3–6 Monaten auf: Entwicklungsrückgang, übertriebene Schreckreaktion, kirschroter Fleck auf der Netzhaut. Schnelles Fortschreiten zu Erblindung, Lähmung, Anfällen und Tod im Alter von 4–5 Jahren bei der klassischen infantilen Form.