Typischerweise können Antikörper nicht in lebende Zellen eindringen, um intrazelluläre Antigene zu binden. Ihre große Größe (~150 kDa) und die undurchlässige Plasmamembran verhindern den Eintritt. Sie binden Oberflächen- oder extrazelluläre Antigene.
Wichtige Ausnahmen & Mechanismen
- Rezeptorvermittelte Internalisierung: Einige Antikörper (z. B. Anti-CD20, Anti-HER2, Anti-HIV) binden Oberflächenrezeptoren und werden über Endozytose internalisiert, wodurch das Antigen-Antikörper-Komplex in die Zelle gelangt.
- Endozytose/Phagozytose: Immunzellen (Makrophagen, dendritische Zellen) können Antigen-Antikörper-Komplexe (Opsonisierung) zur Degradation oder Präsentation internalisieren.
- Freigesetzte intrazelluläre Antigene: Antikörper binden intrazelluläre Antigene nach deren Freisetzung durch Zelltod (Nekrose, Apoptose) oder aktive Sekretion (Exosomen) in den extrazellulären Raum.
Therapeutische Nutzung
Diese Mechanismen werden genutzt in:
- Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten (ADCs): Antikörper liefert zytotoxische Nutzlast in Zielzellen nach Internalisierung.
- CAR-T-Zellen: Engineering-T-Zellen erkennen Oberflächenantigene (nicht direkt intrazellulär).
- Intrakörperchen: Engineering-Antikörperfragmente, die innerhalb von Zellen exprimiert werden, um intrazelluläre Proteine zu targeten (Forschung/Therapie).
Während Antikörper also nicht frei in gesunde Zellen eindringen, hat die Biologie – und die Bioengineering nutzt – Wege für den intrazellulären Zugang entwickelt.
