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Pemphigus vulgaris (PV) ist eine seltene, aber potenziell lebensbedrohliche Krankheit, die durch die Entwicklung großer, schmerzhafter Blasen auf der Haut und anderen weichen Membranen wie denen des Mundes gekennzeichnet ist. Die Haut selbst ist geschwächt und leicht vom Körper zu lösen, wodurch der Patient Infektionen ausgesetzt ist. Derzeit verfügbare Behandlungen zielen darauf ab, Symptome zu kontrollieren, anstatt die Krankheit zu heilen, aber seit Mitte der 2000er Jahre werden peptidbasierte Behandlungen entwickelt, die die zugrunde liegende Autoimmunreaktion behandeln, die PV verursacht.
Die entwickelten peptidbasierten Behandlungen basieren auf einem verbesserten Verständnis der zugrunde liegenden Krankheit. Es ist nun bekannt, dass PV eine Autoimmunerkrankung ist, bei der der Körper Antikörper produziert, die sein eigenes „Desmoglein-3“ angreifen, ein Protein, das hilft, Hautzellen zusammenzuhalten. Die Antikörper zielen spezifisch auf den Teil des Proteins ab, an dem es mit demselben Protein benachbarter Zellen interagiert, wodurch die Haut auseinanderbricht und lokale Entzündungen ausgelöst werden, laut Journal of Immunology 2008 und Journal of Translational Medicine 2006.
Ein neuer Ansatz zur Behandlung von PV ist die Peptid-Immuntherapie. Bei der Peptid-Immuntherapie wird dem Patienten ein Peptid, oder eine kurze Proteinfolge, mit einer Aminosäuresequenz verabreicht, die einem Teil des Desmoglein-3-Proteins identisch ist, mit dem die PV-Antikörper interagieren. Die Begründung hinter der Behandlung ist, dass die Exposition des Immunsystems gegenüber erhöhten Mengen der Proteinfolge eine Immunsystemtoleranz gegenüber ihr hervorruft. Aufgrund seiner Ähnlichkeit mit der Begründung hinter der Impfung wird diese Art von Behandlung manchmal als „Peptidimpfstoff“ bezeichnet.
Ein Unternehmen namens Peptimmune hat ein solches Peptid entwickelt, bezeichnet als PI-0824. Im Jahr 2005 führte das Unternehmen klinische Phase-I-Tests von PI-0824 durch, die seine Sicherheit feststellten, aber keine Beweise für eine reduzierte Autoimmunreaktion erbrachten. In dieser Studie erhielten 15 Patienten jeweils zwei intravenöse Dosen des Medikaments. Neue Studien zur Untersuchung der Wirksamkeit der Therapie bei höheren Dosierungen wurden laut der Website des Unternehmens geplant, aber es wurden bis Juli 2010 keine Informationen veröffentlicht.
Im Jahr 2006 veröffentlichten Giovanni Angelini und andere Forscher eine Studie im „Journal of Translational Medicine“, die den ersten klinischen Test einer neuen Peptid-Immuntherapie für PV, DSG3-49-60, beschreibt. Die Forscher testeten eine topische Formulierung ihres Peptids bei einem einzelnen Patienten mit schwer behandelbarem PV. Am Ende des einwöchigen Behandlungszeitraums zeigte die mit Peptid behandelte Blase reduzierte Rötung und größere Heilungsanzeichen im Vergleich zur konventionell behandelten Blase. Interessanterweise verbesserte sich der Patient klinisch insgesamt und die Verbesserung hielt lange nach der Behandlung an; jedoch, da nur ein Patient getestet wurde, ist es unmöglich zu wissen, ob die Peptidbehandlung eine Rolle bei der Verbesserung gespielt hat.
Seit Juli 2010 sind in der medizinischen Literatur keine weiteren klinischen Studien seit der Studie von 2006 erschienen. Wie jedoch Rezensionen in „Drugs and Aging“ (2009) und „American Journal of Clinical Dermatology“ (2008) zeigen, ist das Potenzial der Peptid-Immuntherapie für PV eindeutig von Interesse für die PV-Forschungsgemeinschaft. Beide Rezensionen deuten darauf hin, dass weitere Tests notwendig sind, um die Wirksamkeit dieser Art von Behandlung für PV sowie ihre Vorteile im Vergleich zu anderen aufkommenden Behandlungen zu bestimmen.
Wenn die Wirksamkeit festgestellt wird, steht die Peptid-Immuntherapie immer noch vor dem Hindernis hoher Herstellungskosten. Außerdem gibt es, wie von Kurzan und Brenner in der Zeitschrift „Autoimmunity“ (2006) erörtert, immer noch Debatten in der wissenschaftlichen Gemeinschaft, ob Antikörper gegen andere Proteine ebenfalls an der Krankheit beteiligt sein könnten. Ein Anti-Desmoglein-3-Peptid mag diesen Teil der Autoimmunreaktion nicht beeinflussen. Die Tatsache jedoch, dass in keiner der beiden Studien signifikante Nebenwirkungen beobachtet wurden, ist an sich ermutigend, da die Verwendung von antigenen Peptiden in früheren Studien manchmal gezeigt hat, eine starke allergische Reaktion hervorzurufen, laut Journal of Translational Medicine 2004. Die Erforschung der Peptid-Immuntherapie scheint ein Schritt in Richtung einer verbesserten Behandlung von PV zu sein.
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