Mehrstufiges Abwehrsystem
1. Physische und chemische Barrieren (angeboren, sofort)
- Haut: verhornt, saurer pH-Wert, antimikrobielle Peptide (Defensine), Mikrobiom-Wettbewerb
- Schleimhäute: Schleim fängt Erreger, Flimmerflügel, IgA, Lysozym, Laktoferrin
- Magensäure (pH 1,5–3,5), Galle, Enzyme
- Harnfluss, vaginale Laktobazillen (niedriger pH-Wert)
2. Angeborene Immunität (Stunden–Tage, unspezifisch)
- Phagozyten: Neutrophile (Ersthelfer, NETosis), Makrophagen (gewebezuständig, Antigenpräsentation), Monozyten
- Komplement: Klassischer, Lektin- und alternativer Weg → Opsonisierung (C3b), Chemotaxis (C5a), MAC-Lyse (C5b-9)
- Entzündung: Vasodilatation, Ödem, Leukozytenrekrutierung (IL-1, TNF, Prostaglandine)
- Natürliche Killerzellen (NK): Töten MHC-I-niedrige Zellen (virusinfiziert, Tumor) via Perforin/Granzym; ADCC
- Inflammasomen: Caspase-1-Aktivierung → Reifung von IL-1β/IL-18, Pyroptose
- Interferone (Typ I/III): Antiviraler Zustand in benachbarten Zellen (ISGs)
3. Erlernte Immunität (Tage–Wochen, spezifisch, Gedächtnis)
- Humoral (B-Zellen): Plasmazellen → Antikörper (IgM → IgG/IgA/IgE). Neutralisieren, opsonisieren, Komplement aktivieren, ADCC.
- Zellvermittelt (T-Zellen):
- CD8⁺ zytotoxische T-Lymphozyten (CTLs) – töten infizierte/entartete Zellen (MHC-I)
- CD4⁺ Helfer: Th1 (Makrophagenaktivierung), Th2 (Eosinophile/IgE), Th17 (Neutrophile/Schleimhaut), Tfh (B-Zellenhilfe), Treg (Unterdrückung)
- Gedächtnis: Langlebige Plasmazellen (Knochenmark) + Gedächtnis-B-/T-Zellen → schnellere, stärkere Sekundärreaktion
4. Mikrobiota als Immunpartner
- Darmmikrobiota trainiert das Immunsystem, konkurriert mit Erregern, produziert SCFAs (Butyrat) → Treg-Induktion, Barriereintegrität
- Dysbiose wird mit Autoimmunität, Allergie, metabolischen Erkrankungen in Verbindung gebracht
Integration
Die angeborene Reaktion formt die erlernte (DC-Reifung, Zytokinmilieu). Die erlernte verbessert die angeborene (Opsonisierung, IFN-γ aktiviert Makrophagen). Gedächtnis bietet lebenslangen Schutz. Impfstoffe nutzen diese elegante Integration.