Hepatischer Alkoholstoffwechsel
- Alkoholdehydrogenase (ADH): Zytosolisch; wandelt Ethanol → Acetaldehyd (toxisch). NAD⁺ → NADH.
- Aldehyddehydrogenase (ALDH2): Mitochondrial; wandelt Acetaldehyd → Acetat. NAD⁺ → NADH.
- Acetat: → Acetyl-CoA → gelangt in den Citratzyklus oder die Fettsäuresynthese.
Alternative Wege (bei hoher Aufnahme)
- MEOS (CYP2E1): Mikrosomaler Ethanol-oxidierender System; induzierbar, produziert ROS, trägt zur Toleranz und Leberverletzung bei.
- Katalase: Peroxosomal; untergeordnete Rolle, nutzt H₂O₂.
Regulierung des Blutalkohols
- Null-Ordner-Kinetik bei typischen Konzentrationen (ADH gesättigt) → konstante Eliminationsrate ~7–10 g/Std. (≈1 Standardgetränk/Std.).
- Die Leber reguliert die systemische Exposition durch First-Pass-Metabolismus (Pfortaderkreislauf).
- Genetische Polymorphismen (ADH1B*2, ALDH2*2) verändern die Acetaldehyd-Anreicherung dramatisch → Flushing, Krebsrisiko.
Folgen chronischer Überlastung
- Steatosis (Fettleber) → Steatohepatitis (ASH) → Fibrose → Zirrhose.
- Mitochondriale Dysfunktion, oxidativer Stress, Entzündung (Aktivierung der Kupffer-Zellen), Störung der Darm-Leber-Achse.
- Beeinträchtigte Gluconeogenese → Hypoglykämie; Laktatanreicherung → Laktazidose.
Die Leber ist die primäre – und kapazitätsbegrenzte – Stelle der Alkoholdetoxifikation. Kein anderes Organ kompensiert signifikant.
