Hämoglobin-Varianten (z. B. HbS bei Sichelzellenkrankheit, HbC, HbE) verändern die Biophysik der roten Blutkörperchen (RBC) und lösen eine Kaskade von Pathophysiologie aus:
- Sichelbildung (HbS): Desoxygenierung → Polymerisation → starre, sichelförmige Zellen → Vaso-Oklusion → Ischämie/Reperfusionsschädigung.
- Hämolyse: Zerbrechliche varianten RBCs reißen vorzeitig (intravaskulär & extravaskulär) → Anämie, Ikterus, Bilirubinsteine, Stickoxid-Scavenging → Endotheldysfunktion.
- Beeinträchtigte O₂-Zufuhr: Starre Zellen behindern den Mikrozirkulationsfluss → Gewebehypoxie → Schmerzattacken, Organinfarkt (Milz, Gehirn, Nieren, Knochen).
- Erhöhte Blutviskosität: Zellaggregation und reduzierte Deformierbarkeit verschlechtern die Strömungsdynamik und verstärken die Ischämie.
- Chronische Entzündung: Hämolyse setzt Häm, ATP, Mikropartikel frei → Endothelaktivierung, Leukozytenadhäsion, Vaskulopathie.
- Splendysfunktion: Infarkt → Autosplenektomie → beeinträchtigte Beseitigung gekapselter Organismen → Sepsisrisiko (Pneumokokken, H. influenzae, Meningokokken).
- Nierenschädigung: Markhypoxie + Hyperfiltration → Papillennekrose, Proteinurie, CKD, ESRD.
Schweregrad und Phänotyp variieren je nach Variante (homozytös vs. compound heterozytös), Modifikatorgenen und Umweltfaktoren. Eine umfassende Versorgung zielt auf jede dieser Wege ab.
