Hämophilie A (Faktor-VIII-Mangel) und Hämophilie B (Faktor-IX-Mangel) sind klassische X-chromosomal-rezessive Störungen.
Genetik
- Genlokus: F8 (Xq28) für Hämophilie A; F9 (Xq27) für Hämophilie B.
- Männer (XY): Ein mutiertes Allel → Erkrankung.
- Frauen (XX): Meist asymptomatische Trägerinnen; symptomatisch nur mit zwei mutierten Allelen (selten) oder schiefen X-Inaktivierung.
Vererbungsmuster
- Betroffener Vater → alle Töchter sind obligate Trägerinnen; keine betroffenen Söhne (Söhne erhalten Y).
- Trägermutter → 50 % Chance, dass jeder Sohn betroffen ist; 50 % Chance, dass jede Tochter eine Trägerin ist.
Schweregradsklassifikation
- Schwer: <1 % Faktoraktivität – spontane Gelenk-/Muskelblutungen.
- Mittel: 1–5 % – Blutungen bei geringem Trauma.
- Leicht: >5 % – Blutungen hauptsächlich bei Operation/Trauma.
Moderne Behandlung
- Rekombinanter Faktorersatz (bedarfsorientiert oder prophylaktisch).
- Produkte mit verlängerter Halbwertszeit (Fc-Fusion, PEGylierung).
- Nicht-Faktor-Therapien: Emicizumab (bispezifischer Antikörper, der FVIIIa nachahmt).
- Gentherapie (aufkommend): AAV-vermittelte F8 oder F9 -Lieferung – Potenzial für anhaltende Expression.
Genetische Beratung ist für betroffene Familien unerlässlich. Mit Prophylaxe nähern sich Lebenserwartung und Lebensqualität dem Normalzustand an.
