Antithrombin-III (ATIII)-Mangel ist eine vererbte oder erworbene Thrombophilie, die durch eine beeinträchtigte Hemmung von Thrombin und Faktor Xa gekennzeichnet ist und zu einem hyperkoagulablen Zustand führt. Er macht ~1–5 % der Fälle von venösen Thromboembolien (VTE) aus, birgt jedoch ein hohes Thromboserisiko.
Klinische Manifestationen
- Venöse Thromboembolie (VTE): Tiefe Venenthrombose (TVT), Lungenembolie (LE) – oft spontan, rezidivierend, früh onset (<50 Jahre), ungewöhnliche Lokalisationen (mesenterisch, zerebral, hepatische Venen).
- Arterielle Thrombose: Seltener, aber berichtet (Schlaganfall, MI, Gliedmaßenischämie).
- Rezidivierende Fehlgeburten: Plazentamikrothrombosen → Fehlgeburt (insbesondere 2./3. Trimenon), Totgeburt, Präeklampsie, IUGR.
- Körperliche Zeichen: Einseitige Gliedmaßenschwellung, Schmerz, Erythem (TVT); pleuritischer Brustschmerz, Dyspnoe, Tachykardie, Hämoptysie (LE); neurologische Defizite (zerebrale Thrombose).
Diagnose
- Funktioneller Assay (chromogen): Misst ATIII-Aktivität (Hemmung von Thrombin/FXa). Goldstandard. Niedrige Aktivität = Mangel.
- Immunologischer Assay: Misst ATIII-Antigenlevel. Unterscheidet Typ I (niedrige Aktivität, niedriges Antigen) von Typ II (niedrige Aktivität, normales Antigen – dysfunktionales Protein).
- Testung außerhalb von Antikoagulantien (Heparin senkt funktionales ATIII fälschlich; Warfarin kann Level verändern).
Management
- Akute VTE / Hochrisikosituationen (Operation, Schwangerschaft, Wochenbett): Antikoagulation – Heparin (UFH/LMWH) wird akut bevorzugt (ATIII-unabhängig); Warfarin/DOACs für Langzeit. ATIII-Konzentrat kann erforderlich sein, wenn Heparinresistenz (hohe Heparin-Dosen erreichen kein therapeutisches anti-Xa).
- Prophylaxe: LMWH während Schwangerschaft/Wochenbett; perioperative Überbrückung.
- ATIII-Konzentrat: Gereinigtes humanes Plasmakonzentrat. Wird bei akuter Thrombose mit Heparinresistenz oder perioperativer Prophylaxe verwendet.
- Genetische Beratung: Autosomal-dominante Vererbung; Familienscreening empfohlen.
ATIII-Mangel ist selten, aber hochgradig wirkungsvoll. Bewusstsein, frühe Diagnose und proaktive Antikoagulation verhindern katastrophale Thrombosen.
