Pathophysiologie
Sichelzellenkrankheit (SCD) ist eine autosomal-rezessive Mutation in HBB (β-Globin): Glu6Val → Hämoglobin S (HbS). Desoxygeniertes HbS polymerisiert zu starren Fasern und verzerrt rote Blutkörperchen zu sichelförmigen Zellen.
Vaso-okklusive Krise (VOC)
Sichelförmige RBCs:
- Erhöhen die Blutviskosität
- Haften an aktiviertem Endothel (VCAM-1, P-Selektin)
- Blockieren Mikrovaskulatur → Ischämie-Reperfusion-Verletzung → starke Schmerzen
- Verursachen Endotheldysfunktion, Entzündung, Gerinnungsaktivierung
Wichtigste klinische Manifestationen
- Akute Schmerzattacken (Knochen, Brustkorb, Abdomen)
- Akutes Brustsyndrom (Infarkt + Infektion + Fettembolie) — führende Todesursache
- Schlaganfall (manifeste & stille; transkranieller Doppler-Screening bei Kindern)
- Spleninfarkt → funktionale Asplenie → Sepsis durch gekapselte Organismen
- Chronische hämolytische Anämie (Retikulozytose, Ikterus, Gallensteine)
- Organschäden: Nephropathie (Proteinurie, terminale Niereninsuffizienz), Retinopathie, avaskuläre Nekrose (Hüfte/Schulter), Priapismus, Lungenhochdruck.
Krankheitsmodifizierende Therapien
- Hydroxycarbamid: ↑ HbF, ↓ Leukozyten, ↓ Adhäsion — reduziert VOC, ACS, Transfusionsbedarf.
- Voxelotor: HbS-Polymerisationsinhibitor — ↑ Hb, ↓ Hämolyse.
- Crizanlizumab: Anti-P-Selektin — ↓ VOC-Frequenz.
- L-Glutamin: Redox-Modulation — ↓ VOC.
- Heilend: Allogene HSCT (passender Geschwister am besten), Gentherapie (lentivirales β^A-T87Q-Globin, CRISPR-Editierung) — im Kommen.
Präventivmaßnahmen
- Penicillin-Prophylaxe (Kinder <5 Jahre)
- Impfungen: PCV20, PPSV23, MenACWY, Hib, jährliche Grippe, COVID
- Folsäure 1 mg täglich
- Transkranieller Doppler-Screening im Alter 2–16
- Umfassende multidisziplinäre Klinik
