Zytotoxische Mechanismen von NK-Zellen
Natürliche Killerzellen (NK-Zellen) sind angeborene Lymphozyten, die virusinfizierte und entartete Zellen ohne vorherige Sensibilisierung eliminieren.
1. Direkte Zytotoxizität
- Aktivierende Rezeptoren (NKG2D, NCRs) erkennen Stressliganden auf dem Ziel.
- Inhibitorische Rezeptoren (KIRs, CD94/NKG2A) erkennen eigenes MHC-I; Verlust von MHC-I („fehlendes Selbst“) löst Tötung aus.
- Lytische Granula → Perforinporen → Granzym-Eintritt → kaspasenabhängige Apoptose.
2. Antikörper-abhängige zelluläre Zytotoxizität (ADCC)
CD16 (FcγRIIIa) bindet IgG-opsonisierte Ziele → gleiche Granulaexozytose.
3. Tod-Rezeptor-Weg
- FasL–Fas, TRAIL–DR4/5-Interaktionen → extrinsische Apoptose.
4. Zytokinproduktion
IFN-γ, TNF-α, GM-CSF → aktivieren Makrophagen, verstärken Th1-Reaktion, regulieren MHC auf Zielen hoch.
5. Crosstalk
NK-DC-Interaktion prägt die adaptive Immunität; NK-Zellen editieren das DC-Repertoire.
Klinische Relevanz
- Haploidentische HSCT: Spender-NK-Alloreaktivität reduziert Rezidiv/GvHD.
- CAR-NK, zytokinbewaffnete NK in klinischen Studien bei soliden Tumoren.
