Artemis-Mangel (SCID mit Leukopenie): Genetik, Immunologie und Behandlung

Artemis-Mangel ist eine seltene autosomal-rezessive Form der schweren kombinierten Immundefizienz (SCID), verursacht durch Mutationen im DCLRE1C-Gen (Chromosom 10p). Das Artemis-Protein ist essenziell für die V(D)J-Rekombination – den Prozess, der verschiedene T-Zell- und B-Zell-Rezeptoren generiert – und für die DNA-Doppelstrangbruchreparatur über nicht-homologe Endverknüpfung (NHEJ).

Klinische Merkmale

• Tiefe T-Zell- und B-Zell-Lymphopenie (niedrig oder fehlend)
• Rezidivierende, schwere Infektionen (bakteriell, viral, pilzartig) beginnend im Säuglingsalter
• Verzögertes Wachstum, chronischer Durchfall, Hautausschläge
• Erhöhte Empfindlichkeit gegenüber ionisierender Strahlung und chemotherapeutischen Wirkstoffen

Diagnose

Neugeborenen-Screening (TREC-Test) erkennt niedrige T-Zellen. Bestätigung: Durchflusszytometrie (CD3+, CD19+-Zahlen), Gentest auf DCLRE1C-Mutationen.

Behandlung

Hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) von einem passenden Spender ist heilend. Beste Ergebnisse bei früher Transplantation (<3,5 Monate) und reduzierter Konditionierung. Gentherapie (lentiviraler Vektor) befindet sich in klinischen Studien. Unterstützende Behandlung: Immunglobulin-Ersatz, antimikrobielle Prophylaxe, Vermeidung von Lebendimpfstoffen.

Frühe Diagnose durch Neugeborenen-Screening verbessert das Überleben dramatisch.