Autismus-Spektrum-Störung: Genetische Beiträge und Fehlen einer einzigen definitiven Ursache

Autismus-Spektrum-Störung (ASS) ist eine heterogene neuroentwicklungsbedingte Störung, gekennzeichnet durch soziale Kommunikationsunterschiede und eingeschränkte/repetitive Verhaltensweisen. Keine einzelne Ursache wurde identifiziert.

Genetische Architektur

• Heritabilität: ~80–90 % (Zwillingstudien).
• Gemeinsame Varianten: GWAS identifizieren >100 Loci (kleiner Effekt jeweils; polygen).
• Seltene Varianten: De novo CNVs (16p11.2, 15q11-13, 22q11.2), SNVs in synaptischen Genen (SHANK3, NRXN1, NLGN3/4, SCN2A).
• Syndromischer ASS: Fragiles X, Rett, Tuberöse Sklerose, Engelman – Ein-Gen-Störungen mit hoher ASS-Penetranz.

Umweltmodulatoren

• Fortgeschrittenes Elternalter (insb. väterlich).
• Pränatal: Mütterliche Infektion/Immunaktivierung, Valproat-Exposition, Frühgeburt, niedriges Geburtsgewicht.
• Perinatal: Hypoxie, neonatale Enzephalopathie.

Gene-Umwelt-Interaktion (G×E) wahrscheinlich. Impfstoffe verursachen nicht ASS (umfangreiche epidemiologische Beweise).

Aktuelles Modell: ASS entsteht durch konvergente Störung von synaptischer Plastizität, Chromatin-Umbau und neuronaler Erregbarkeit während der frühen Gehirnentwicklung.