Arthritis ist keine monogenetische Störung. Sie ist eine polygene (multifaktorielle) Erkrankung, die aus dem Zusammenspiel mehrerer genetischer Varianten und Umweltfaktoren resultiert.
Genetische Architektur
- GWAS-Ergebnisse: Über 100 Loci assoziiert mit rheumatoider Arthritis (RA); HLA-DRB1 Shared Epitope-Allele (stärkster). Osteoarthritis (OA): über 100 Loci (z. B. GDF5, COL2A1). Ankylosierende Spondylitis: HLA-B27 (major), ERAP1, IL23R.
- Heritabilitätsschätzungen: RA ~60 %, AS ~90 %, OA ~40–65 %.
- Polygenische Risikoscores (PRS) aggregieren Tausende von SNPs, um Anfälligkeit zu schätzen.
Umwelttrigger
- Rauchen (RA, besonders ACPA-positiv)
- Adipositas (OA, RA)
- Mikrobiom (Darm, Mund)
- Infektionen (EBV, Parodontopathogene)
- Berufliche Gelenkbelastung (OA)
- Vitamin-D-Mangel
Gen-Umwelt-Interaktion
Beispiel: HLA-DRB1 SE-Allele + Rauchen → 20–40× erhöhtes RA-Risiko (synergistischer Effekt).
Klinische Implikation
- Kein einzelner Gentest diagnostiziert oder vorhersagt Arthritis.
- Familienanamnese informiert über Risiko, ist aber nicht deterministisch.
- Präzisionsmedizin: Genetische Marker können Biologika-Auswahl leiten (z. B. HLA-DRB1 für Rituximab-Ansprechrate).
Arthritis-Ätiologie ist komplex; Reduktion auf einfache mendelsche Muster ist unzutreffend.
