FDA 483: Warnschreiben und cGMP-Konformität verstehen

Was allgemein als FDA 483 bezeichnet wird, ist tatsächlich das FDA-Formular 483, das Formular, auf dem Inspektoren der Food and Drug Administration unbefriedigende Ergebnisse ihrer Inspektion von Produktionsanlagen zur Einhaltung der aktuellen Guten Herstellungspraxis (cGMP) festhalten. Die FDA inspiziert Anlagen, die Humanarzneimittel (sowohl verschreibungspflichtige als auch rezeptfreie Arzneimittel), Tier- und Veterinärarzneimittel, Medizinprodukte, Lebensmittel, strahlenabgebende Produkte, Impfstoffe, Blut und biologische Produkte sowie Kosmetika auf die Einhaltung der cGMP prüft.

FD&C-Gesetz

• Die Befugnis der FDA, Fabriken zu inspizieren, ist in Abschnitt 704 des Federal Food, Drug and Cosmetic Act geregelt. Das Gesetz ermächtigt Beamte oder andere Mitarbeiter der FDA, jedes Unternehmen zu betreten, in dem „Lebensmittel, Arzneimittel, [Medizinprodukte] oder Kosmetika hergestellt, verarbeitet, verpackt oder gelagert werden“, um das Unternehmen und die darin befindlichen Materialien zu inspizieren. Abschnitt 704 verlangt vom Inspektor, dem Eigentümer oder Betreiber vor dem Verlassen des Unternehmens einen Bericht über Mängel vorzulegen.

cGMP

• Die Standards, die die FDA von Unternehmen erwartet, die entweder die Inhaltsstoffe für Arzneimittel (sowohl aktive pharmazeutische Wirkstoffe als auch inaktive Inhaltsstoffe wie Hilfsstoffe) oder fertige Arzneimittel (in ihrer endgültigen Darreichungsform) herstellen, werden cGMP genannt. Die cGMP für fertige Arzneimittel sind in 21 C.F.R. Kapitel 1 Abschnitt 211 beschrieben, der 58 Themen umfasst, darunter Qualitätskontrollverantwortlichkeiten, Beleuchtung, Belüftung sowie Gerätedesign und Wartung.

Inspektionen

• Die FDA ist ermächtigt, Anlagen zu inspizieren, in denen aktive pharmazeutische Wirkstoffe (API) im Zusammenhang mit ihrer Zulassung für die endgültigen Arzneimittel, in denen der API verwendet wird, hergestellt werden, und diese Anlagen sind verpflichtet, sogenannte „Drug Master Files“ bei der FDA einzureichen. Da eine Reihe von Herstellern sowohl von APIs als auch von fertigen Arzneimitteln außerhalb der Vereinigten Staaten ansässig sind, ist die FDA ermächtigt, sowohl inländische Anlagen als auch Anlagen außerhalb der Vereinigten Staaten zu inspizieren.

Formular 483

• Abschnitt 704 verlangt vom Inspektor, dem Eigentümer oder Betreiber vor dem Verlassen des Unternehmens einen Bericht über Mängel vorzulegen – nämlich ein Formular 483. Ein Formular 483 wird die Kategorien auflisten, in denen Mängel festgestellt wurden, und Beobachtungen zu jedem einzelnen Mangel liefern. Zum Beispiel enthält das Formular 483, das nach der Inspektion eines McNeil Consumer Products Werks eingereicht wurde, Kommentare zum Qualitätssystem, zum Kennzeichnungs- und Verpackungssystem, zu Laborarbeiten, zum Materialsystem und zu den Anlagen und Geräten.

Streitbeilegung

• Wenn ein Arzneimittelhersteller noch ausstehende FDA-Zulassungen für Arzneimittel hat, die in einer Anlage hergestellt werden, für die ein Formular-483-Schreiben ausgestellt wurde, kann die FDA die Zulassung der Arzneimittel zurückhalten, bis seine Bedenken zufriedenstellend geklärt sind. Die FDA hat ein Dokument oder „Guidance for Industry“ herausgegeben, das ihr formales Streitbeilegungssystem für wissenschaftliche und technische Fragen im Zusammenhang mit cGMP beschreibt, obwohl die Richtlinie nahelegt, dass der Hersteller versucht, wenn möglich, informell eine Einigung mit dem FDA-Inspektor zu erzielen.