Zerstörung der Alveolarbefestigung bei Emphysem
Emphysem, ein Kernphänotyp der COPD, ist definiert durch permanente Vergrößerung der Luftsäume distal zu den Terminalbronchiolen mit Zerstörung der Alveolarwände.
Zerstörte strukturelle Komponenten
- Alveolarsepten: Dünne Wände (Typ-I-Pneumozyten, Kapillarendothel, Basalmembran), die angrenzende Alveolen trennen.
- Alveolarbefestigungen: Bindegewebsfasern (Kollagen, Elastin), die Alveolarducts mit Bronchiolen und Pleura verankern – erhalten radiale Traktion auf kleine Atemwege.
- Lungenkapillaren: Gehen mit Septalzerstörung verloren → reduzierte Gasaustauschoberfläche.
Mechanismus der Zerstörung
- Eingeatmete Reizstoffe (Rauch, Schadstoffe) rekrutieren Neutrophile und Makrophagen.
- Entzündungszellen setzen Proteasen frei: Neutrophile Elastase, Matrix-Metalloproteinasen (MMP-9, MMP-12), Kathepsine.
- Protease-Antiprotease-Ungleichgewicht: α₁-Antitrypsin-Mangel (genetisch) oder oxidative Inaktivierung (Rauchen) → unkontrollierte Proteolyse.
- Elastin/Kollagen-Abbau → Verlust der elastischen Rückzugskraft → Atemwegskollaps bei Exspiration (dynamische Atemwegskompression).
- Zusammenfluss von Alveolen → große Blasen, reduzierte Oberfläche (~50–80 % Verlust).
Funktionelle Folgen
- Luftfalle, Hyperinflation (Fassthorax).
- V/Q-Mismatch → Hypoxämie, Hyperkapnie (spät).
- Erhöhte Atemarbeit, Dyspnoe.
- Lungenhochdruck → Cor pulmonale.
Behandlungsimplikationen
- Raucherentwöhnung: einzige Intervention, die das Fortschreiten verlangsamt.
- Bronchodilatatoren (LAMA/LABA) reduzieren dynamische Hyperinflation.
- Lungenvolumenreduktion/Valve bei ausgewählter oberlobiger Erkrankung.
- α₁-Antitrypsin-Ersatz bei defizienten Patienten.
Alveolardestruktion ist irreversibel; Prävention und frühzeitige Intervention sind von größter Bedeutung.
