Aufgrund ihrer Rolle im Immunsystem können Infektionen die Milz beeinträchtigen und zu einer Vergrößerung (Splenomegalie) führen. Viruserkrankungen wie Mononukleose können dies verursachen.
Zustände, die zum Abbau roter Blutkörperchen führen, können die Milz beeinträchtigen und eine Splenomegalie verursachen. Beispiele sind Sichelzellenkrankheit, erbliche Sphärozytose und erbliche Elliptozytose.
Eine Milzruptur ist potenziell gefährlich und lebensbedrohlich, meist auf ein Trauma wie einen Autounfall zurückzuführen. Früher wurde die Milz entfernt, heute versuchen Chirurgen, sie zu retten, um das Infektionsrisiko zu senken.

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