Ataxia-Telangiectasia (A-T) ist eine seltene, autosomal-rezessive neurodegenerative Erkrankung, verursacht durch Mutationen im ATM-Gen (11q22.3). Der Name spiegelt seine zwei Markenzeichen wider.
Etymologie
- Ataxia (griechisch a- „ohne" + taxis „Ordnung") – gestörte Koordination, Ganginstabilität, Dysmetrie, Intentionstremor
- Telangiectasia (griechisch telos „Ende" + angeion „Gefäß" + ektasis „Weitung") – geweitete konjunktivale und kutane Kapillaren
Genetik und Pathophysiologie
- ATM (Ataxia-Telangiectasia Mutated): Serin/Threonin-Proteinkinase; Hauptregulator der DNA-Doppelstrangbruch-Antwort
- ATM-Verlust → defekte Zellzykluskontrollpunkte, beeinträchtigte DNA-Reparatur, genomische Instabilität, Strahlenhypersensitivität
- Purkinje-Zell-Degeneration im Kleinhirn → fortschreitende Ataxie
Klinische Manifestationen
- Neurologisch: Rumpfataxie (Kleinkind-Onset), Dysarthrie, Okulomotorapraxie, Choreoathetose, periphere Neuropathie, kognitiver Abbau
- Telangiektasien: Bulbarer Konjunktiva (Alter 3–6), Ohren, Gesicht, Ellenbeugen
- Immundefekt: IgA-, IgE-, IgG₂-Mangel; Lymphopenie (insb. CD4+); rezidivierende sinopulmonale Infektionen
- Malignität: 1000-faches Risiko für lymphoide Tumore (Lymphom, Leukämie); auch solide Tumore
- Endokrin: Wachstumsretardierung, Insulinresistenz, Gonadendysgenese
- Strahlensensitivität: Schwere Toxizität durch diagnostische/therapeutische Strahlung
Diagnose
- Klinischer Verdacht + niedriges/fehlendes ATM-Protein (Western Blot) oder ATM-Kinase-Assay
- Genetischer Test: biallelische pathogene ATM-Varianten
- Erhöhtes Serum-AFP (α-Fetoprotein) bei >95 % (unerklärt)
- Chromosomenbruch-Assay (Radiosensitivität)
Management (multidisziplinär)
- Neurologie: PT/OT, Sprachtherapie, Hilfsmittel
- Immunologie: IVIG bei rezidivierenden Infektionen; Lebendimpfstoffe vermeiden
- Pneumologie: Aggressive Atemwegsreinigung, Impfungen (Pneumokokken, Influenza)
- Onkologie: Überwachung (keine routinemäßige Strahlung); Chemotherapie-Dosisreduktion
- Genetische Beratung für die Familie
Prognose
Medianüberleben ~25 Jahre; führende Todesursachen: Atemversagen, Malignität. Keine krankheitsmodifizierende Therapie; Forschung zu ATM-Kinase-Aktivatoren, Gentherapie läuft.
