Botulinumtoxin am motorischen Endplättchen: Mechanismus und klinische Anwendungen

Botulinumneurotoxin (BoNT) blockiert die Acetylcholin-Freisetzung (ACh) am motorischen Endplättchen (NMJ), was zu schlaffer Lähmung führt.

Molekularer Mechanismus

1. Bindung: Schwere Kette bindet SV2 (Synaptische Vesikelprotein 2) am präsynaptischen Terminal.
2. Internalisierung: Rezeptorvermittelte Endozytose.
3. Translokation: Leichte Kette (Zn²⁺-Protease) gelangt ins Zytosol.
4. Spaltung: Leichte Kette spaltet SNARE-Proteine (BoNT/A: SNAP-25; BoNT/B: VAMP/Synaptobrevin; BoNT/E: SNAP-25).
5. Ergebnis: Vesikelfusion blockiert → keine ACh-Freisetzung → keine Muskelkontraktion.

Klinische Effekte

• Einsatz: 24–72 h; Peak: 1–2 Wochen; Dauer: 3–6 Monate.
• Breitet sich lokal aus; Fernwirkungen bei therapeutischen Dosen selten.

Therapeutische Anwendungen

• Fokale Dystonien (zervikale, Blepharospasmus, Schreibkrampf).
• Spastik (post-stroke, zerebrale Parese).
• Chronische Migräne (≥15 Kopfschmerztage/Monat).
• Hyperhidrosis, Sialorrhoe, überaktive Blase.
• Kosmetisch: Glabellafalten, Krähenfüße, Stirn.

Sicherheit

Serotypspezifisch, dosisabhängig. Bei NMJ-Störungen (Myasthenie, Lambert-Eaton) vermeiden. Schwangerschaftskategorie C. Nur geschulte Kliniker.