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Vinca-Alkaloide und Krebsbehandlung: Ein tiefer Einblick

Laut der American Cancer Society entfielen im Jahr 2006 23,1 Prozent aller Todesfälle in den USA auf Krebs. Obwohl die Krebssterblichkeit in den letzten Jahrzehnten insgesamt gesunken ist, stellt die Behandlung oft eine Herausforderung dar, die die Entwicklung neuer Strategien erfordert. Aus der immergrünen Blume (Periwinkle) gewonnene Vinca-Alkaloide können wirksame Bestandteile einer Kombinationstherapie sein.

Der Zellzyklus

Der Zellzyklus ist eine Abfolge von Ereignissen, die zum Wachstum, zur Teilung und zur Replikation von Zellen führt. Er ist essenziell für die normale Entwicklung eines Organismus sowie für den Ersatz alter Blutzellen, Haare und Haut. Der Zellzyklus lässt sich in zwei Stadien unterteilen: Interphase und Mitose. Während der Interphase wachsen die Zellen und sammeln die für die Mitose und DNA-Duplikation benötigten Nährstoffe. Während der Mitose teilen sie sich, um Tochterzellen zu bilden.

Karzinogenese

Der Körper reguliert normalerweise Zellteilung und Gewebewachstum über komplexe Mechanismen. Das Biology Project der University of Arizona definiert Krebs als eine Erkrankung, bei der die Regulation des Zellzyklus fehlgeschlagen ist, was zu unkontrolliertem Zellwachstum und -vermehrung in bestimmten Geweben führt. Bei Krebs werden Proteine, die normalerweise als Kontrollschalter fungieren, aus verschiedenen Gründen dysfunktional, etwa durch Genmutationen oder andere strukturelle Defekte.

Wirkmechanismus

Cancer Medicine beschreibt Vinca-Alkaloide als natürliche oder halbsynthetische Arzneimittel, die das Zellwachstum behindern, indem sie die Mitose stoppen. Genauer gesagt stören sie die röhrenförmigen Strukturen, die normalerweise den Chromosomen während der Zellteilung Bewegung ermöglichen. Aus diesem Grund werden sie oft als „Mitosehemmer“ und „antimikrotubuläre“ Mittel bezeichnet. Es ist wichtig zu beachten, dass alle Vinca-Alkaloide sowohl normale als auch Tumorzellen beeinflussen und daher besonders giftig für gesunde Menschen sein können. Es gibt mehrere Vinca-Alkaloide, aber Cancer Quest, eine von der Emory University betriebene Krebs-Gesundheitswebsite, stellt fest, dass nur vier eine etablierte klinische Wirksamkeit besitzen: Vinblastin, Vincristin, Vindesin und Vinorelbin.

Anwendungsgebiete

Laut Cancer Quest unterscheiden sich die vier wichtigsten Vinca-Alkaloide geringfügig in den spezifischen Krebsarten, bei deren Behandlung sie helfen. Zum Beispiel helfen Vinblastin, Vindesin und Vinorelbin bei der Behandlung von Brustkrebs. Darüber hinaus wird Vinblastin in der Chemotherapie bei Hodenkrebs und Lymphomen eingesetzt. Vincristine wird bei Malignomen wie akuter Leukämie, Rhabdomyosarkom, Neuroblastom, Lymphomen, lymphorectikulären Tumoren und Kinderleukämien verwendet. Vindesin wird auch in Medikamentenregimen bei akuter lymphatischer Leukämie, Lungenkarzinomen, chronischer myeloischer Leukämie und Darmkrebs eingesetzt. Neben Hodenkrebs hilft Vinorelbin bei der Behandlung von Eierstockkrebs und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.

Pharmakologie

Da die in der Krebstherapie verwendeten Vinca-Alkaloide alle als Injektionen erhältlich sind, gelangen sie schnell in den Blutkreislauf und verbreiten sich im Gewebe. Laut der Mosby's Nursing Drug Reference von 2010 werden sie in weniger als fünf Minuten wirksam. Da sie jedoch stark an Blutproteine binden, verbleiben sie länger im Körper, und ihre Wirkung kann 20 bis 85 Stunden anhalten. Der Vinca-Stoffwechsel erfolgt in der Leber, die Ausscheidung über Urin, Galle oder Stuhl.

Nebenwirkungen

Laut Cancer Quest ist Vinorelbin im Allgemeinen weniger toxisch als andere Vinca-Alkaloide, kann dennoch Nebenwirkungen verursachen, darunter Knochenmarksunterdrückung, die zu einer niedrigeren Blutzellzahl führt; Atemnot; Haarausfall; Verstopfung; Durchfall; und Taubheit in Händen oder Füßen. Die anderen drei wichtigsten Vinca-Alkaloide können Haarausfall, Übelkeit und Erbrechen verursachen. Darüber hinaus kann Vinblastin Knochen- oder Muskelschmerzen, Mund- und Lippen Geschwüre sowie Schwellungen der Füße oder Unterschenkel verursachen. Anwender von Vindesin können auch Hautausschlag, Verstopfung, Magenkrämpfe, Kiefer schmerzen, Venenentzündung oder Myelosuppression erleben. Weitere häufige Nebenwirkungen von Vincristin sind Magenschmerzen, Kopfschmerzen, Verstopfung, Sehstörungen, allgemeine Schwäche und Nervenerkrankungen wie Neuropathie.

Hinweise

Die Mosby's Nursing Drug Reference von 2010 weist darauf hin, dass Vincristin im Gegensatz zu anderen Vinca-Alkaloiden die Blut-Hirn-Schranke überwinden kann, was möglicherweise seine potenziellen Nebenwirkungen auf das Nervensystem erklärt. Vinca-Alkaloide können negativ mit bestimmten verschreibungspflichtigen Medikamenten sowie rezeptfreien Arzneimitteln und Kräutern interagieren. Krebspatienten sollten laut der Mosby's Nursing Drug Reference von 2010 besonders vermeiden, Johanniskraut zusammen mit Vinca-Alkaloiden zu verwenden.

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