Anhydrovinblastin ist ein halbsynthetisches Vinca-Alkaloid, das aus Vinblastin abgeleitet wurde und entwickelt wurde, um pharmazeutische Eigenschaften zu verbessern.
Chemische Beziehung
- Vinblastin: Natürliches Alkaloid aus Catharanthus roseus (Madagaskar-Perkstrauch).
- Anhydrovinblastin: Dehydriertes Derivat (Wasserverlust über C-16/C-17) → veränderte Konformation.
Pharmakologische Eigenschaften
- Wirkmechanismus: Bindet β-Tubulin → hemmt Mikrotubulär-Polymerisation → Mitose-Arrest (M-Phase) → Apoptose. Gleich wie Vinblastin.
- Verbesserte Löslichkeit: Erhöhte wässrige Löslichkeit ermöglicht breitere Formulierungsoptionen (i.v., potenziell oral) und höhere erreichbare Konzentrationen.
- Potenz: Vergleichbar mit Vinblastin in vitro gegen verschiedene Tumorzelllinien.
- Resistenz: Unterliegt P-Glykoprotein (MDR1)-Efflux wie andere Vinca-Alkaloide.
Klinische Entwicklung
- Untersucht bei Hodgkin-/Non-Hodgkin-Lymphom, Hoden-, Brust- und Lungenkrebs.
- Nicht weit verbreitet kommerziell erhältlich; primär eine Forschungsverbindung oder in spezifischen Regimen verwendet, wo Löslichkeit limitierend ist.
- Vinblastin, Vincristin, Vinorelbin und Vindesin sind die klinisch etablierten Vinca-Alkaloide.
Wichtiger Vorteil
Löslichkeit ermöglicht neue Verabreichungssysteme (Liposomen, Nanopartikel) und kann infusionsbedingte Phlebitis reduzieren.
Wie alle Vinca-Alkaloide: Neurotoxizität (periphere Neuropathie), Myelosuppression, Verstopfung und SIADH sind dosislimitierende Toxizitäten.
