Schizophrenie-Genetik: Polygenische Störung mit Umwelteinflüssen

Schizophrenie folgt nicht der mendelschen Vererbung (autosomal dominant/rezessiv/X-chromosomal). Sie ist eine polygene, multifaktorielle Störung.

Genetische Architektur

• Hunderte häufiger Varianten (SNPs), die jeweils winziges Risiko vermitteln (OR 1,01–1,1); polygene Risikoscores erklären ~7–10% Varianz
• Seltene Kopienzahlvarianten (CNVs) und de novo Mutationen haben größere Effekte (z. B. 22q11.2-Deletion, 16p11.2-Duplikation)
• Heritabilität ~80% (Zwillingstudien), aber nicht-genetische Faktoren sind für den Ausdruck wesentlich

Umweltbedingte Risikofaktoren

• Pränatal: Mütterliche Infektion, Mangelernährung, Stress, Hypoxie
• Perinatal: Winter-/Frühjahrsgeburt, geburtshilfliche Komplikationen
• Postnatal: Städtische Erziehung, Kindheitstrauma, Cannabiskonsum (Jugend), soziale Niederlage

Klinische Implikation

Kein Gentest vorhersagt Schizophrenie. Risikoberatung: Verwandter ersten Grades ~10% (vs. 1% Bevölkerung); uneinheitlicher Zwilling ~48%. Fokus auf frühe Intervention (Prodromal-Kliniken) und Reduktion modifizierbarer Risiken.