Schizophrenie-Ätiologie: Genetische Architektur und Umweltauslöser

Schizophrenie (Lebenszeitprävalenz ~0,7 %) entsteht aus komplexer Gene-Umwelt-Interaktion:

Genetik

• Heritabilität ~80 % (Zwillingstudien).
• Polygen: Tausende häufiger Varianten (GWAS: >300 Loci) + seltene Kopienzahlvarianten (22q11.2 Del, 16p11.2 Dup, SETD1A, C4A).
• Risiko steigt mit Anzahl betroffener Verwandter (erstgradig: 10 %; beide Eltern: 40 %).

Umweltliche Risikofaktoren

• Pränatal: Maternaler Infekt (Influenza, Röteln), Mangelernährung, Hypoxie, Stress → Mikroglia-Präparation.
• Perinatal: Geburtskomplikationen, Winter-/Frühjahrsgeburt (Vitamin D, Infekt).
• Kindheit: Trauma (Missbrauch, Vernachlässigung), Urbanizität, Migration, soziale Widrigkeiten.
• Adoleszenz: Cannabis (hoch-THC, früher Konsum), Amphetamine, sozialer Stress.

Kein einzelner Faktor ist ausreichend. Das „Zwei-Hit“- (oder Multi-Hit-) Modell postuliert genetische Vulnerabilität + Umweltstressoren während neuroentwicklungsbedingter Fenster → Schaltkreisfunktionsstörung → Psychose. Epigenetische Mechanismen (DNA-Methylierung, miRNA) vermitteln den Gene-Umwelt-Dialog.