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Phakomatosen (Neurokutane Syndrome): Genetik, Merkmale und Diagnose

Phakomatosen (neurokutane Syndrome) sind eine Gruppe genetischer Störungen, die durch hamartomatöse Wucherungen gekennzeichnet sind, die Haut, Nervensystem, Augen und Eingeweide betreffen. Sie teilen die Dysregulation des mTOR-Weges, der Zellwachstum und -proliferation steuert.

Wichtige Phakomatosen

Syndrom	Gen(e)	Weg	Kardinale Merkmale
Tuberöse Sklerose (TSC)	TSC1 (Hamartin), TSC2 (Tuberin)	mTORC1-Hyperaktivierung	Kortikale Tuberkel, Krampfanfälle, ID, faciale Angiofibrome, renale AMLs, kardiale Rhabdomyome, retinale Hamartome
Neurofibromatose Typ 1 (NF1)	NF1 (Neurofibromin)	RAS/MAPK ↑	Café-au-lait-Makulen, Neurofibrome, Lisch-Knötchen, Optikusgliom, Skelettdysplasie, Lernbehinderungen
Neurofibromatose Typ 2 (NF2)	NF2 (Merlin)	Hippo/mTOR	Bilaterale Vestibularschwannome, Meningeome, Ependymome, Katarakte
Sturge-Weber-Syndrom	GNAQ (somatische Mosaik)	Gq/PI3K/mTOR	Faziales Portweinfleck (V1), leptomeningeales Angiom, Glaukom, Krampfanfälle, Hemiparese
Von Hippel-Lindau (VHL)	VHL (pVHL)	HIF/VEGF ↑	Retinale/ZNS-Hemangioblastome, Nierenzellkarzinom, Phäochromozytom, pankreatische Zysten, Endolymphalsacktumore
Ataxie-Telangiektasie	ATM	DNA-Reparatur	Kleinhirnataxie, Telangiektasien, Immundefizienz, Malignomprädisposition
Incontinentia Pigmenti	IKBKG (NEMO)	NF-κB	Vesikulöse → warzige → hyperpigmentierte Hautstadien; retinale, dentale, ZNS-Anomalien
Hypomelanose von Ito	Mosaikchromosomale	Variabel	Wirbelnde Hypopigmentierung, ZNS-, Skelett-, Augenbeteiligung

Gemeinsame klinische Merkmale

Kutane: Oft bei Geburt oder frühkindlich vorhanden; wichtige diagnostische Hinweise
Neurologisch: Krampfanfälle, Entwicklungsverzögerung, geistige Behinderung, Autismus-Spektrum
Ophthalmologisch: Retinale Hamartome, Glaukom, Katarakte, Sehnervenanomalien
Systemisch: Nieren (AML, RCC, Zysten), Herz (Rhabdomyome), Lunge (LAM), endokrin (Phäo, pankreane NETs)

Diagnostischer Ansatz

Klinische Kriterien: Syndromspezifisch (z. B. NIH-Kriterien für NF1, Roach-Kriterien für TSC)
Genetische Tests: Bestätigend; ermöglicht pränatale/präimplantationsdiagnostik, Familien-Screening
Bildgebung: MRT des Gehirns (Tuberkel, Schwannome, Angiome), Nieren-/Bauch-Ultraschall/MRT, Augenuntersuchung

Behandlungsgrundsätze

Multidisziplinäre Betreuung: Neurologie, Dermatologie, Genetik, Augenheilkunde, Nephrologie, Neurochirurgie, Kardiologie, Pulmonologie
Überwachungsprotokolle: Syndromspezifisch (z. B. TSC: Nieren-MRT alle 1–3 Jahre, MRT des Gehirns alle 1–3 Jahre, EKG/Echo, EEG, Hautuntersuchung, Neuropsychologie)
mTOR-Inhibitoren (Everolimus, Sirolimus): FDA-zugelassen für TSC (SEGA, renale AML, LAM); investigativ für andere Manifestationen
Symptomgerichtete Therapie: Antiepileptika, Glaukombehandlung, chirurgische Resektion, Laser für Angiofibrome

Phakomatosen exemplifizieren die Schnittstelle von Dermatologie und Neurologie. Frühe Diagnose und koordinierte Überwachung verwandeln Ergebnisse von reaktiv zu proaktiv.

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