Lungenkrebs ist vorwiegend umweltbedingt (Rauchen), aber Genetik moduliert die Anfälligkeit. Das Verständnis des Zusammenspiels kann Screening und Prävention informieren.
Ererbte Anfälligkeit
- GWAS-Loci: 5p15 (TERT), 15q25 (CHRNA5-CHRNA3-CHRNB4 — nikotinischer Rezeptorcluster, beeinflusst auch Rauchverhalten), 6p21, andere. Jedes verleiht geringes Risiko (OR 1,1–1,3).
- Seltene hochpenetrante Varianten: EGFR T790M (keimbahnlich) → familiäres Lungenadenokarzinom; TP53 (Li-Fraumeni), BRCA2, ATM, CHEK2 — erhöhen das Risiko, aber nicht lungenspezifisch.
Familienanamnese
- Erstgradiger Verwandter mit Lungenkrebs → 1,5–2× Risiko (gemeinsame Gene + gemeinsame Umwelt).
- Risiko höher, wenn Verwandter jung (<60) diagnostiziert oder mehrere betroffene Verwandte.
Somatische (Tumor-)Genetik — Nicht vererbt
- Treibermutationen (EGFR, ALK, KRAS, ROS1, MET, RET, NTRK, BRAF) entstehen im Tumor, nicht in der Keimbahn.
- Leiten gezielte Therapie; werden nicht an Nachkommen weitergegeben.
Gen-Umwelt-Interaktion
Die CHRNA5-Variante (rs16969968) erhöht die Nikotinabhängigkeit → stärkeres Rauchen → höheres Lungenkrebsrisiko. Der Effekt der Variante wird weitgehend über das Rauchverhalten vermittelt.
Klinische Implikationen
- Keine routinemäßige Keimbahn-Testung auf Lungenkrebsrisiko.
- Genetische Beratung erwägen, wenn: mehrere früh einsetzende Fälle, bekanntes familiäres Syndrom (Li-Fraumeni) oder EGFR T790M im Tumor nachgewiesen (Keimbahn testen).
- Fokus bleibt auf Rauchstopp und Screening-Berechtigung.
Genetik lädt die Waffe; die Umwelt drückt ab. Rauchvermeidung ist die mächtigste Intervention, unabhängig vom genetischen Hintergrund.
