Angiogenese – die Bildung neuer Blutgefäße aus bestehenden – ist ein Kennzeichen von Krebs. Tumore können nicht über 1–2 mm³ hinauswachsen, ohne ihre eigene Gefäßversorgung zu induzieren.
Sechs Wege, wie Gefäße den Tumorfortschritt antreiben
- Nährstoff- & Sauerstoffzufuhr: Schnell teilende Krebszellen benötigen Glukose, Aminosäuren, Lipide und O₂ für Biomasse und ATP. Gefäße liefern diese durch Konvektion/Diffusion.
- Abfallentfernung: Laktat, CO₂, Protonen werden abgeführt, um Azidose/Toxizität zu verhindern.
- Wachstumsfaktor- & Hormon-Highway: VEGF, FGF, PDGF, EGF, IGF, Östrogen/Androgen reisen via Blut zu Tumorrezeptoren, treiben Proliferation/Überleben an.
- Immunmodulation: Tumor-Endothel exprimiert abnormal Adhäsionsmoleküle (VCAM-1, ICAM-1); sezerniert TGF-β, IL-10, PGE₂ → hemmt T-Zell-Infiltration, fördert T-Regs/MDSCs. „Immune-excluded“-Phänotyp.
- Metastasen-Kanal: Intravasation → Zirkulation → Extravasation an entfernten Orten. Gefäßpermeabilität (VEGF-getrieben) erleichtert das Entkommen.
- Prä-Metastasen-Nische-Präparation: Tumor-abgeleitete Exosomen/VEGFR1+ hämatopoetische Vorläuferzellen präparieren entfernte Organe vor der Ankunft.
Therapeutisches Targeting: Anti-Angiogenese
- VEGF/VEGFR-Inhibitoren: Bevacizumab (anti-VEGF mAb), Ramucirumab (VEGFR2), TKIs (Sunitinib, Pazopanib, Axitinib, Lenvatinib, Cabozantinib).
- Vorteile: Normalisiert Gefäße (verbessert Arzneimittelzufuhr), hungert Tumor aus, reduziert Ödem (Hirntumore).
- Einschränkungen: Resistenz (alternative pro-angiogene Faktoren), Invasion/Metastasenförderung (Hypoxie → EMT), Toxizität (HTN, Proteinurie, Blutung, verzögerte Wundheilung).
- Entstehend: Angiopoietin-2/Tie2, Integrin αvβ3, metabolisches Targeting, Kombination mit Immuntherapie.
Anti-angiogene Therapie ist Standard bei RCC, HCC, CRC, NSCLC, Ovarialkarzinom, Glioblastom – meist kombiniert mit Chemo/IO.
