Gentests bei Krebs: Funktionsweise, Arten und klinischer Nutzen

Kernprinzip

Gentests bei Krebs analysieren Tumor-DNA und/oder -RNA, um treibende Veränderungen zu identifizieren, die therapeutisch angegangen oder zur Prognose genutzt werden können.

Testkategorien

• DNA-basiert: Erkennt Mutationen, CNVs, Umordnungen (z. B. FoundationOne CDx, MSK-IMPACT).
• RNA-basiert: Quantifiziert Genexpression, erkennt Fusionsgene, Splice-Varianten (z. B. ArcherDX).
• Tumorprofiling (CGP): Breite Untersuchung von hunderten Genen; entdeckt unerwartete Ziele.
• Zielgerichtete Panels: Konzentration auf umsetzbare Gene für einen bestimmten Krebsentyp; schneller, günstiger.

Ergebnisinterpretation

Ein molekulares Tumorbord (Pathologen, Genetiker, Onkologen) klassifiziert Varianten mittels standardisierter Rahmenwerke (AMP/ASCO/CAP-Stufen):

• Stufe I: Starke klinische Bedeutung (FDA-zugelassene Therapie für diese Indikation).
• Stufe II: Potenzielle klinische Bedeutung (zugelassen für andere Krebsarten, überzeugende Evidenz).
• Stufe III: Unklare Bedeutung (VUS) – kann für Studien qualifizieren.
• Stufe IV: Gutartig/wahrscheinlich gutartig.

Klinische Auswirkungen

• Leitet erstlinige und nachfolgende Therapieentscheidungen.
• Identifiziert Anspruchsberechtigung für biomarkergetriebene Studien.
• Informiert über Prognose und Überwachungsintensität.
• Erkennt erbliche Syndrome, die Keimbahn-Tests auslösen.

Gentests sind mittlerweile Standardversorgung bei vielen fortgeschrittenen Krebsen und werden zunehmend früher im Behandlungsverlauf eingesetzt.